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潜力无限!控制这种细胞或推动全新抗癌疗法诞生

发表时间:2021-10-22 14:00:00

  树突细胞是免疫系统中主要的抗原呈递细胞,这意味着它们是帮助我们识别入侵物的重要伙伴。通常来说,树突细胞能够从黏附性很强的吞噬细胞类型逐渐成熟为非黏附类型,并迁徙到淋巴结等地激活T细胞。


  受到激活的免疫系统会启动对感染源的捕猎行动,而肿瘤就在捕猎的列表之中。因此,树突细胞也是科学家看好的一种潜在癌症疗法方向。


  在树突细胞的表面,有着一个关键的黏附受体β2整合素,其决定了树突细胞和周围细胞和微环境的交互过程。通常来说,β2整合素可能会抑制树突细胞的功能和迁徙过程,因为它能影响组蛋白上的表观遗传修饰,从而关闭某些和成熟相关基因的表达。


  就过往研究来看,β2整合素在维持树突细胞功能上有重要作用,但它主要是管控树突细胞,防止其过度活化的,这一点在癌症患者身上可能并不是特别的需要。相反,研究者希望树突细胞能够发挥更强的作用,变得更加活跃才有可能成为一种可行的抗癌工具。


  最近,《癌症免疫学研究》(Cancer Immunology Research)的一篇报道就发现,我们或许可以通过调控β2整合素来重新激活树突细胞功能,实现其抗癌功效。


  研究者首先从骨髓中获取了一批树突细胞,并通过基因编辑使它们的β2整合素黏附受体表达受损。结果发现,与对照组相比,这批细胞能对黑色素瘤细胞展现出更强的抵抗能力。


  而在体外培养时,一旦树突细胞的β2整合素功能出现紊乱,那么它就能自发性地趋于成熟,例如一些共刺激因子标志物表达量上升;产生白介素12;3D培养时迁移能力增强等,这些都是树突细胞成熟的标志。


  前面我们提到,β2整合素和细胞内的表观遗传有关,而新研究同样发现了自发成熟的树突细胞内部基因组的变化。首先最明显的是,染色质开放性有着普遍提升,这说明DNA更容易暴露在周围环境中。此外,一些能影响基因表达的甲基化修饰发生变化,与树突细胞成熟相关的基因活性由此得到升高。


  研究者通过在野生型树突细胞中模拟这些表观遗传的变化,可以使得野生型细胞同样展现出更强的T细胞激活和肿瘤抵抗功能。这意味着,我们或许能设计一种针对破坏β2整合素的分子,这样便能活化患者体内的树突细胞。

  注:原文有删减

  参考资料:

  [1] Carla Guenther et al, β2-Integrin Adhesion Regulates Dendritic Cell Epigenetic and Transcriptional Landscapes to Restrict Dendritic Cell Maturation and Tumor Rejection, Cancer Immunology Research (2021). DOI: 10.1158/2326-6066.CIR-21-0094

  [2] New avenues for the optimisation of dendritic cell-based cancer immunotherapies. Retrieved Oct 15, 2021 from https://medicalxpress.com/news/2021-10-avenues-optimisation-dendritic-cell-based-cancer.html

  文章摘自网络,侵删


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