免疫检查点B7-H3靶向药物再报利好数据 研发快速升温

　　在近日结束的2021欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会上，B7-H3靶向ADC药物DS-7300首次公开的I/II期临床试验结果颇为引人瞩目。

　　第一三共披露的数据显示，在包括转移性去势抵抗前列腺癌、头颈部鳞状细胞癌，小细胞肺癌、子宫内膜癌、食管鳞状细胞癌和鳞状非小细胞肺癌在内的一系列实体瘤患者(n=70)的临床试验中，15例患者达到部分缓解(PR)，其中10为确证的PR，5例为待确证的PR。截至2021年7月21日，另外32例报告了疾病稳定(SD)，其中24例仍在接受DS-7300不同剂量治疗。

　　B7-H3(B7homolog 3protein)又名CD276，是B7-CD28家族重要的免疫检查点分子。研究显示，其mRNA水平的表达较为广泛，但蛋白表达相对局限在静息的成纤维细胞、内皮细胞、成骨细胞、羊水干细胞等非免疫细胞，以及受诱导的抗原提呈细胞、NK细胞表面。而在多种肿瘤中，例如肺癌、前列腺癌、乳腺癌以及头颈部鳞状细胞癌和食管鳞状细胞癌等癌种中，B7-H3存在过表达，并且表达水平与患者预后不良和临床转归差密切相关。

　　基于众多免疫检查点(CTLA-4、PD-1、PD-L1)抑制剂临床药物的成功经验，B7-H3成为一个有前景的肿瘤免疫治疗靶点。CPM新药研发监测数据库数据显示，截至目前，尚无B7-H3靶向治疗药物获批上市。与此同时，全球处于临床前以及II期临床研究阶段的B7-H3靶向在研药物数量近年呈现快速增长的态势(图1)。

　　目前，进度领先是Y-mAbsTherapeutics开发的I-131标记B7-H3单抗药物omburtamab。该药物用于中枢神经系统/软脑膜转移神经母细胞瘤儿童患者的上市申请目前欧盟药品管理局正在审理中。此外，已有多款在研药物公布临床试验结果，除了前文提到的DS-7300(第一三共)，还包括MacroGenics公司的enoblituzumab(MGA271) 和MGC-018，以及AbbVie公司的mirzotamabclezutoclax (ABBV-155)。

　　值得一提的是，作为下一代免疫检查点疗法的热门靶点，其中少不了国内创新药企业的提前布局。目前，omburtamab、enoblituzumab等进度领先的B7-H3靶向药物均已由国内企业引进，同时自主研发也双管齐下，提前进行布局的企业包括赛生药业、天境生物、德琪医药、博生吉医药科技、苏州茂行生物等(表1)。让我们期待更多优质创新药早日造福国内患者。

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