MOL CANCER：Tetraspanin8的表达预测黑色素瘤转移风险

　　皮肤恶性黑色素瘤是具有高转移倾向的侵袭性癌症。许多新诊断的皮肤黑色素瘤患者有早期病变，可以通过手术治愈。当晚期黑色素瘤患者的出现远处转移时，其平均生存时间一般很低。传统的诊断和预后生物标志物(如Clark水平(CL)、Breslow指数(BI)或免疫组化标志物)似乎不足以准确区分原发性表皮局限性肿瘤和侵袭性或晚期/转移性黑素瘤，也不足以评估患者的预后。因此，需要其他的相关生物标志物来预测个体转移风险并监测疾病进展。

　　Tspan8作为一种已知的癌侵袭诱导剂，足以诱导非侵袭性黑色素瘤细胞具有侵袭性。研究人员在二维培养的细胞中进行boyden实验，以及在3D皮肤重建模型中证明Tspan8的表达足以赋予非侵袭性黑色素瘤细胞以侵袭性特性。此外，该实验还发现了一些Tspan8转录调控因子，它们的调控会导致Tspan8的表达，这可能有助于设计针对Tspan8的新治疗策略。事实上，由于Tspan8阻断抗体降低了血管生成、细胞活力、小鼠肿瘤生长和转移，因此可以将Tspan8视为新的血液生物标志物，同时也有希望作为多种癌症的治疗靶点。研究人员还发现Tspan8特异性抗体降低了皮肤重建模型中早期黑色素瘤的扩散。Tspan8也可能是放射免疫治疗的相关靶点。在这种情况下，研究人员想探索Tspan8的表达是否与侵袭性的获得高度相关，它是否可能成为早期检测预后的潜在新生物标志物，以预测个体患者的转移风险。

　　研究结果表明，Tspan8蛋白检测可以帮助早期识别出原发黑色素瘤的亚组患者，尤其是BRAF突变的、转移性疾病高风险的患者，并可能鉴别预后差的黑色素瘤。虽然该发现还需要在更大队列中进行深入研究，但这些发现可能具有潜在的临床意义，因为Tspan8蛋白表达可以用来定义预后较差的黑色素瘤患者亚组。除此之外，由于三分之一(4/12)有转移并导致患者死亡的黑色素瘤患者的Tspan8染色与BRAFV600E突变相关，可以提出一种抗BRAF /MEK治疗策略。

　　免疫化学检测Tspan8在不同免疫评分1到4的黑色素瘤样本中的表达

　　原始出处：Berthier-Vergnes O, Barbollat-Boutrand L,et al. Tetraspanin8 expression predicts an increased metastatic risk and is associated with cancer-related death in human cutaneous melanoma. Mol Cancer. 2021 Oct 2;20(1):127. doi: 10.1186/s12943-021-01429-0. PMID: 34600553; PMCID: PMC8487126.

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