揭示蛋白TG2丧失可增强T细胞的抗肿瘤免疫反应

　　在一项新的研究中，来自美国西北大学费恩柏格医学院和德克萨斯大学MD安德癌症中心等研究机构的研究人员发现作为一种已知的帮助癌症更快速扩散的酶，组织型转谷氨酰胺酶(tissue transglutaminase, TG2)也在调节T细胞方面发挥作用。相关研究结果近期发表在Journal for ImmunoTherapy of Cancer期刊上，论文标题为“Loss of host tissue transglutaminase boosts antitumor T cell immunity by altering STAT1/STAT3 phosphorylation in ovarian cancer ”。

　　论文共同通讯作者、西北大学费恩柏格医学院妇产科生殖科学主任Daniela Matei博士说，抑制非癌症细胞中的TG2也能提高免疫活性，这种现象可以在癌症治疗中得到利用。Matei说，“如果我们开发一种抑制TG2的药物，它可能在癌细胞和宿主细胞中发挥作用。”

　　Matei实验室十年来一直在研究卵巢癌中TG2表达升高的影响，一直发现TG2会增加卵巢癌向身体其他部位的扩散。然而，TG2在正常细胞中有什么影响仍然是未知的。

　　在这项新的研究中，Matei和论文共同通讯作者、西北大学费恩柏格医学院血液学与肿瘤学科医学教授Bin Zhang博士，在卵巢癌小鼠模型中研究了敲除编码TG2的基因表达的影响。

　　这些作者发现，令人惊讶的是，健康细胞中TG2的丧失伴随着更强大的免疫反应。如果没有TG2，STAT蛋白的不平衡会导致细胞毒性T细胞活性增加，从而减少肿瘤进展。Matei说，“TG2在体内是必需的，所以我们相信TG2的丢失会触发这种补偿机制。”

　　TG2通过防止CD8+ T细胞浸润到腹水促进同基因卵巢癌小鼠腹腔肿瘤的生长，图片来自Journal for ImmunoTherapy of Cancer, 2021, doi:10.1136/jitc-2021-002682。

　　Matei和合作者们目前正在探索抑制癌细胞中TG2的策略，但如今正在设计也能在免疫细胞中发挥作用的TG2抑制剂。

　　Matei说，“我们目前的TG2抑制剂旨在阻断癌细胞与胞外基质之间的粘附，但其他方法可以降解整个TG2蛋白---这可能有助于杀死癌细胞，增强抗肿瘤免疫力并延缓癌症进展。”(生物谷 Bioon.com)