再鼎医药擎乐二线治疗胃肠道间质瘤3期临床失败

　　近日，再鼎医药合作伙伴Deciphera公布了靶向抗癌药Qinlock(中文商品名：擎乐?，通用名：ripretinib，瑞派替尼)二线治疗胃肠道间质瘤(GIST)INTRIGUE 3期临床研究的顶线结果。

　　INTRIGUE是一项随机、全球性、多中心、开放标签3期研究，在先前接受过伊马替尼(imatinib)治疗的GIST患者中开展，评估了Qinlock与舒尼替尼(sunitinib)的疗效和安全性。该研究中，453例患者以1:1的比例随机分为2组，一组接受Qinlock(150mg，每日口服一次)，另一组接受舒尼替尼(50mg，每日口服一次连续治疗4周，随后停药2周)。

　　该研究的主要终点是：采用改良的实体瘤疗效评价标准(RECIST)，通过独立放射学审查确定的无进展生存期(PFS)，分别对携带KIT外显子11突变(exon 11)的预先指定亚组患者以及所有意向治疗(AP)患者进行评估。次要终点包括：采用改良RECIST，通过独立放射学审查确定的客观缓解率(ORR)和总生存期(OS)，分别对外显子11亚组和AP组进行评估。该研究正在全球22个国家的122个研究中心开展。

　　结果显示，该研究没有达到PFS主要疗效终点。在KIT外显子11发生原发性突变的患者亚组(n=327)中，Qinlock组的中位PFS为8.3个月，而舒尼替尼组为7.0个月(HR=0.88;p=0.360)。尽管由于分层检验顺序的规则而未进行正式检验，但在AP人群中，Qinlock组的中位PFS为8.0个月，而舒尼替尼组为8.3个月(HR=1.05;名义p=0.715)。

　　该研究的完整结果将在即将召开的医学会议上公布。截至目前，Qinlock仍然是四线GIST的标准护理药物和唯一批准的治疗方法。

　　Qinlock的活性药物成分为ripretinib，这是一款KIT/PDGFRα激酶开关调控抑制剂，用于治疗KIT/PDGFRα驱动的GIST、系统性肥大细胞增多症(SM)以及其它癌症。2019年6月，再鼎医药从Deciphera公司获得ripretinib在大中华区(中国大陆、香港、澳门和台湾地区)开发和推广的独家许可。

　　ripretinib特别设计通过抑制KIT和PDGFRα的广谱突变来改善GIST患者的治疗。ripretinib可阻断GIST中涉及的第9、11、13、14、17、18外显子中的起始和继发KIT突变以及SM中发现的原发性17号外显子D816V突变。ripretinib还抑制第12、14、18外显子中的原发性PDGFRα突变，包括涉及第18外显子D842V突变的GIST。

　　2020年5月，ripretinib获得美国FDA批准(品牌名为Qinlock)，用于四线治疗晚期GIST。Qinlock适用于先前接受过3种或3种以上激酶抑制剂治疗的成人患者，包括：伊马替尼、舒尼替尼、瑞戈非尼(regorafenib)。

　　在中国，国家药品监督管理局(NMPA)于今年3月批准擎乐?(瑞派替尼，ripretinib)，用于治疗已接受过包括伊马替尼在内的3种及以上激酶抑制剂治疗的晚期GIST成人患者。