旨在克服肺癌患者耐药性 再鼎医药引进两款第四代EGFR抑制剂

　　2021年11月9日，Blueprint Medicines和再鼎医药(Zai Lab)联合宣布，双方就BLU-945和BLU-701在大中华地区的开发和商业化达成独家合作和许可协议。BLU-945和BLU-701均属于Blueprint的在研第四代EGFR非共价酪氨酸激酶抑制剂，用于治疗表皮生长因子受体(EGFR)驱动的非小细胞肺癌(NSCLC)患者。

　　肺癌是最常见的癌症类型之一，也是中国癌症死亡的首要原因，中国每年肺癌新发病例超过80万，其中约85%属于NSCLC，而EGFR突变发生在40-50%的NSCLC患者中。目前一线治疗的标准治疗是第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂，EGFR靶向药一般有70%的有效率，然而患者不可避免地出现获得性耐药问题，导致疾病进展，其中T790M和C797S突变是非常常见的耐药机制。对于接受标准治疗后疾病进展的患者，尚无获批的疗法。

　　BLU-945是一种选择性、强效EGFR酪氨酸激酶抑制剂，具有克服EGFR激活突变，与抑制T790M和C797S耐药突变的能力。在临床前实验中，针对携带三重突变且对第三代EGFR抑制剂产生耐药的肺癌小鼠，BLU-945单药治疗使小鼠体内的肿瘤保持稳定或发生持续缩小，而如果BLU-945 联合奥希替尼(标准疗法)治疗，小鼠体内的肿瘤会迅速缩小，直至完全消失。BLU-945目前正在一项1/2期临床试验中进行评估。

　　而BLU-701具有抗EGFR激活突变和抗C797S耐药突变的活性。在临床前研究中显示了显著的中枢神经系统(CNS)渗透能力。在携带基线脑转移瘤的EGFR突变NSCLC患者中，高达40%的疾病进展涉及CNS转移。Blueprint计划在2021年第四季度启动BLU-701的1/2期试验。

　　根据协议条款，Blueprint将获得2500万美元的预付款，并将有资格获得高达5.9亿美元的潜在开发、监管和基于销售的里程碑付款，以及BLU-945和BLU-701在大中华区的年度净销售额的分级特许权使用费。此外，再鼎医药将负责BLU-945和BLU-701在大中华区的所有开发成本，并将获得BLU-945和BLU-701在该地区的开发和独家商业化权利。