靶向TROP2 三阴性乳腺癌ADC药物IIb期中国研究达到主要终点

　　11月11日 ，云顶新耀和吉利德科学联合公布，戈沙妥珠单抗(美国商品名：Trodelvy) 治疗转移性三阴性乳腺癌(TNBC)的IIb期临床试验(EVER-132-001)达到其总体缓解率(ORR)的主要终点。 它是FDA批准的第一个用于复发性或难治性TNBC的抗体偶联药物，也是批准的第一个靶向TROP2的抗体偶联药物。目前国内尚无同靶点药物获批上市。

　　EVER-132-001是一项单臂、多中心的IIb期研究，旨在评估戈沙妥珠单抗治疗既往接受过至少两种系统治疗(其中至少一种为针对转移性疾病的治疗)的不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌中国成人患者的疗效。试验共入组了80名中国患者。结果显示，经独立审评委员会评估的总体缓解率( ORR )为 38.8% (置信区间CI: 95% )，安全性特征与此前研究中所报告的相似，未发现新的安全性信号。

　　三阴性乳腺癌是一种高度侵袭性乳腺癌，缺乏足够的雌激素、孕激素和人表皮生长因子受体2(HER 2)，约占全球所有乳腺癌类型的15% ，在年轻和绝经前妇女中诊断更为频繁，在黑色人种和西班牙裔妇女中更为普遍。相比其他类型的乳腺癌，三阴性乳腺癌复发和转移的机率更高(转移复发平均时间：5年vs 2.6年)，5年生存率也更低(28% vs 12%)。TNBC有效的治疗方案有限，亟需新的治疗方式。

　　戈沙妥珠单抗是一款同类首创的抗体药物偶联物，由抗体与拓扑异构酶抑制剂组成，靶点为TROP-2受体。而TROP-2是一种在许多上皮癌(包括转移性三阴性乳腺癌和转移性尿路上皮癌 )中均过度表达的蛋白，其中TROP-2的高表达与低生存率和复发相关。戈沙妥珠单抗可以通过靶向抑制TROP-2蛋白，发挥抗体依赖细胞介导细胞毒(ADCC)效应杀伤肿瘤细胞。

　　基于III期ASCENT研究数据，Trodelvy 在全球多个国家(包括美国、澳大利亚、加拿大、英国、瑞士等)获批用于转移性三阴性乳腺癌的二线治疗。欧盟也正在进行审批中，而在中国、新加坡，正通过云顶新耀进行申报审批。同时，Trodelvy在美国获批用于治疗转移性尿路上皮癌(UC)患者，正在开发的适应症还有HR+/HER2-转移性乳腺癌和转移性非小细胞肺癌。

　　2019年4月，云顶新耀与吉利德达成授权引进协议，获得在大中华区、韩国和部分东南亚国家享有针对戈沙妥珠单抗所有癌症适应症研发、注册和商业化的独家权利，交易总额超7亿美元。2020年10月，戈沙妥珠单抗被纳入到2020版《中国晚期乳腺癌规范诊疗指南》。2021年5月，CDE受理了戈沙妥珠单抗的上市申请，用于三阴性乳腺癌，并被纳入优先审评。2021年10月，《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范(2021年版)》将戈沙妥珠单抗作为晚期TNBC的治疗推荐。