开拓激活T细胞抗癌反应的新方式 新锐获8000万美元助力

　　近日，ATP公司宣布成立Marengo Therapeutics，以开发靶向T细胞受体(TCR)Vβ变体的新型抗体，达到选择性激活抗肿瘤T细胞的效果，并计划在2022年将公司的先导候选药物推进到临床。

　　尽管在免疫肿瘤学领域，基于激活T细胞的疗法取得了有意义的进展，然而接受目前治疗方法的患者，只有不到三分之一能出现持久的应答。免疫检查点抑制剂虽然能够让受到免疫抑制的T细胞恢复抗癌反应，但是如果在肿瘤中没有T细胞，免疫检查点抑制剂也没有用武之地。

　　该公司的研发团队发现自然界中的细菌超抗原通过与TCRVβ链结合，可以达到激活特定T细胞的作用。Marengo的技术平台可以生成模拟细菌超抗原作用的治疗性抗体。它们可以与不同的TCRVβ变体结合，激活T细胞(见下图)。由于不同的T细胞表达不同的TCRVβ变体，因此这些治疗性抗体可以选择性地激活CD8阳性细胞和CD4阳性细胞中的特定T细胞群体，促进它们的增殖，驱动强有力的抗肿瘤活性。使用这种方法激活T细胞还能够减少促炎性细胞因子的释放，有利于疗法获得更良好的安全性和耐受性特征。

　　公司的先导候选药物STAR0602是一种抗体融合分子。它们不但可以结合并激活表达特定TCRVβ变体的T细胞亚群，而且同时向这些T细胞传递额外信号，进一步对它们进行重编程以增强抗肿瘤活性，有望于2022年末进入临床，用于治疗晚期和转移性实体瘤癌症。