肿瘤浸润淋巴细胞联手抗PD-1抗体 提高多种实体瘤缓解率

　　日前，Iovance Biotherapeutics公司宣布，肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)疗法lifileucel，联合PD-1抑制剂帕博利珠单抗(pembrolizumab，英文商品名为Keytruda)，在治疗多种未接受过PD-1/PD-L1抑制剂治疗的晚期癌症患者时获得积极临床结果。

　　Lifileucel是基于患者自身的肿瘤浸润淋巴细胞。这些TIL在癌症发生时会迁移到肿瘤处并且对肿瘤发起攻击。然而，通常患者体内的TIL数目不足以消灭肿瘤，而且肿瘤微环境会抑制TIL的功能。Iovance的TIL疗法从患者体内获取肿瘤组织并且提取TIL，然后在体外使用IL-2细胞因子刺激TIL的扩增。这一体外刺激手段不但增加了TIL的数量，而且激活TIL的抗肿瘤能力。然后这些TIL被注回患者体内，更有效地杀伤肿瘤细胞。Iovance的第二代TIL生产工艺能够在22天内完成TIL疗法的生产，为尽早开始对患者的治疗争取到宝贵的时间。

　　▲Iovance的TIL疗法生产流程(图片来源：参考资料[2])

　　最新临床数据显示，接受lifileucel+帕博利珠单抗治疗后，多种癌症患者获得的缓解率(ORR)令人鼓舞。

　　试验获得关键结果如下：

　　在宫颈癌患者中：ORR为50.0%(5/10)，包括1例完全缓解(CR)、4例部分缓解(PR)和4例疾病稳定(SD)。

　　在转移性黑色素瘤患者中：ORR为87.5%(7/8)，包括3例CR、3例PR、1例未确认PR和1例SD。

　　在颈部鳞状细胞癌患者中：ORR为42.9%(6/14)，包括1例CR、1例未确认CR、4例PR和7例SD。

　　所有队列的治疗后出现的不良事件特征与潜在疾病和已知的不良事件特征一致。

　　此外，在接受过预治疗的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者中，无论PD-L1表达情况如何，lifileucel治疗的ORR为21.4%。