奥赛康药业第三代EGFR-TKI新药上市申请获受理

　　11月16日，中国国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)最新公示，奥赛康药业已递交1类新药ASK120067片的上市申请。公开资料显示，这是奥赛康药业抗肿瘤药研发管线的核心产品之一，为一款用于治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的第三代EGFR-TKI，由奥赛康药业与中国科学院上海药物研究所、广州健康院合作开发。

　　截图来源：CDE官网

　　EGFR是一组具有酪氨酸激酶活性的表皮生长因子家族的细胞表面受体，其活化异常可激活与肿瘤增殖、分化相关的基因，继而诱发肿瘤的形成和发展。公开数据显示，大约三分之一的肺癌患者都携带有EGFR基因突变，在约80%的非小细胞肺癌患者中存在EGFR蛋白过表达现象。

　　表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)是较早开发的治疗NSCLC的靶向药物，并已经历三代产品演进。EGFR抑制剂通过与内源性配体竞争结合EGFR，抑制酪氨酸激酶的活化，阻断EGFR信号通路，从而产生抑制肿瘤细胞的增殖、转移并促进肿瘤细胞发生凋亡等一系列生物学效应。并且，为了克服前两代产品因T790M突变而产生的耐药问题，第三代EGFR-TKI如阿斯利康(AstraZeneca)的奥希替尼、豪森药业的阿美替尼、艾力斯医药的伏美替尼等产品已应运而生。

　　此次奥赛康药业申报的ASK120067，也是一种高选择性、不可逆第三代EGFR-TKI。根据2020年发表在Molecular Cancer期刊的临床前研究结果，在携带EGFR T790M(NCI-H1975)和致敏突变(PC-9和HCC827)的肿瘤细胞中，ASK120067表现出有效的抗增殖活性，它在表达EGFR WT的细胞中则表现出中度或弱的抑制作用。在NSCLC异种移植模型和含有EGFR T790M突变的PDX模型中，ASK120067口服给药可诱导肿瘤消退。

　　在已完成入组的临床研究中，ASK120067主要用于既往经EGFR-TKI治疗时或治疗后出现疾病进展、并且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC成人患者。

　　根据奥赛康药业早前公布的新闻稿，ASK120067曾基于突出的1/2期临床研究结果，于2019年获得了CDE许可，完成临床2期临床研究后可有条件批准上市。2021年3月，该产品完成2b期临床试验最后1例受试者入组。该2b期临床试验由医科院肿瘤医院石远凯教授和天津肿瘤医院李凯教授牵头，中国共计61家研究中心参加。查询公开信息，截至目前尚未看到该药物临床结果的数据披露。

　　药物临床试验登记与信息公示平台显示，ASK120067片还在同步开展一线治疗EGFR敏感突变的局部晚期或转移性NSCLC患者的3期试验。该试验的主要研究目的是比较ASK120067片与对照药一线治疗EGFR敏感突变的局部晚期或转移性NSCLC的无进展生存期。

　　此外，奥赛康药业还在开发用于Exon14突变及第三代EGFR抑制剂耐药性的NSCLC治疗的1类新药。该产品将与ASK120067联合，用于第一代EGFR抑制剂耐药的T790M阴性患者，以及用于第三代EGFR抑制剂耐药的患者，从而拓展NSCLC的目标人群，让更多患者获益。