如何确定儿童鼻咽癌放化疗期间顺铂累积剂量?

　　儿童和青少年(18岁以内)中鼻咽癌很少见，仅占全部鼻咽癌病例的12%。鉴于儿童鼻咽癌的罕见性和相关前瞻性研究的难度，儿童鼻咽癌的治疗传统上遵循成人适用指南。国家癌症综合网络(NCCN)指南推荐新辅助化疗(NAC)和同步放化疗(CCRT)为2 A级证据。目前，同步放化疗期间顺铂累积剂量(CC-CCD)被认为是LANPC(局部晚期鼻咽癌)的重要治疗方法。然而，鼻咽癌中CC-CCD的最佳截断值仍存在争议。有研究发现160 mg/m2 CC-CCD可能足以在NAC(新辅助化疗)后产生正向的抗肿瘤作用。值得注意的是，这些发现主要局限于成人患者，而18岁及以下的患者被排除在这些研究之外。与成人患者相比，儿童和青少年LANPC (CA-LANPC)对化疗的耐受性和敏感性有明显差异，因此CA-LANPC的CC-CCD的最佳值目前尚不清楚。NAC(新辅助化疗)已被广泛证实是一种可行的新辅助治疗方法，在过去的十年中LANPC的疗效较为可观。然而，采用相同NAC方案治疗的患者在肿瘤反应方面仍然表现出很大的异质性。一般来说，采用NAC方案2-4个周期后，达到完全缓解(CR)/部分缓解(PR)的患者比那些患有稳定疾病(SD)/疾病进展(PD)的患者的治疗敏感性更高。因此，与NAC后达到CR/PR的患者相比，NAC后发生SD/PD的患者的局部无复发生存期(LRFS)和无疾病生存期(DFS)较低。因此，可以推测对于不同NAC反应的患者，最佳的CC-CCD可能是不同的。然而，目前还缺乏系统的研究来评估不同NAC响应的CA-LANPC中最优的CC-CCD。

　　近段时间中国的一个研究团队针对儿童鼻咽癌患者开展了相关研究，目的是探索新辅助化疗(NAC)后局部晚期鼻咽癌(CA-LANPC)并发放化疗(CC-CCD)期间顺铂的最佳累积剂量。

　　回顾性分析接受过NAC顺铂同步放化疗CA-LANPC患者。在2 - 4个周期NAC后根据实体瘤疗效评价标准(RECIST) 1.1评估患者的肿瘤疗效。采用多变量Cox比例风险模型预测预后。采用递归分区分析(RPA)对参与者进行分类并预测无病生存(DFS)。

　　该研究共纳入132例NAC患者。中位CC-CCD为163 mg/m2 (IQR, 145 194 mg/m2)，以160 mg/m2为截止点，将患者分为低、高CC-CCD组。多因素分析显示：与接受低CC-CCD的患者相比，接受高CC-CCD的患者5年无病生存率有显著改善(91.2%vs72.6%;P?=?0.003)，CC-CCD、T分期和EB病毒(EBV) DNA是DFS的独立预后因素。RPA(递归分区分析)将患者进一步分为两个预后组：低危组和高危组。具有高CC-CCD的高危组5年DFS显著改善。而低危组DFS改善相对不显著。

　　高危组和低危组的Kaplan Meier生存曲线

　　综上所述，接受CC-CCD ≥160 mg/m2的CA-LANPC患者的DFS和DMFS优于接受CC-CCD<160 mg/m2的患者，与CC-CCD160-200 mg/m2组的患者。此外，研究人员发现CC-CCD ≥160 mg/m2在高危组的获益更明显，但低危组是否能从CC-CCD≥160 mg/m2中获益还有待进一步研究。该结果可能有助于改进对CA-LANPC的个体化治疗策略的指导，特别是对NAC后达到CR/PR的患者。然而，该研究结果还需要进一步的前瞻性研究来验证。