和黄医药与阿斯利康在中国启动组合疗法3期临床试验

　　2021年11月24日，和黄医药(HUTCHMED)与阿斯利康(AstraZeneca)宣布已在中国启动一项3期临床试验。该试验将在伴有EGFR和MET突变或异常、接受EGFR抑制剂治疗后复发的肺癌患者中开展，旨在评估高选择性的强效口服间质上皮转化因子(MET)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)沃瑞沙(Orpathys)，与阿斯利康的第三代不可逆表皮生长因子受体(EGFR)TKI泰瑞沙(Tagrisso)联用的疗效与安全性。试验已于2021年11月22日完成首例患者给药。

　　肺癌约占所有癌症死亡人数的五分之一。中国肺癌患者人数约占全球肺癌患者总数的三分之一以上。肺癌通常分为非小细胞肺癌(NSCLC)和小细胞肺癌(SCLC)，其中80-85%为NSCLC。在亚洲NSCLC患者中，约有30-40%存在EGFR突变，这些患者对EGFR-TKI治疗特别敏感。作为一款不可逆的第三代EGFR-TKI，泰瑞沙可同时抑制EGFR敏感突变和EGFR-T790M耐药突变，并对中枢神经系统转移病灶有临床疗效。这种抑制剂可阻断驱动肿瘤细胞生长的信号传导途径。

　　在中国，泰瑞沙最早于2017年3月获批二线治疗EGFR-T790M突变阳性的晚期NSCLC患者，并于2019年10月获批一线治疗EGFR突变阳性的晚期NSCLC患者。目前，泰瑞沙已经在全球80多个国家和地区获批上市。

　　而MET是一种受体酪氨酸激酶。MET扩增或过表达不仅可在未经过治疗的NSCLC患者中出现，亦是EGFR突变的转移性NSCLC患者接受EGFR-TKI治疗后，发生获得性耐药的主要机制之一。沃瑞沙是一种强效、高选择性的口服MET-TKI，在晚期实体瘤中表现出积极的临床活性。沃瑞沙可阻断因突变(例如外显子14跳跃突变或其他点突变)或基因扩增，而导致的MET受体酪氨酸激酶信号通路的异常激活。

　　沃瑞沙已于中国获批上市，用于治疗接受全身性治疗后出现疾病进展、或无法接受化疗的MET外显子14跳跃突变的NSCLC患者。目前，沃瑞沙正作为单药疗法或与其他药物的联合疗法，开发用于治疗包括肺癌、肾癌和胃癌在内的多种肿瘤类型。

　　该项开放标签、随机对照、多中心的3期临床试验将在接受EGFR抑制剂治疗后出现疾病进展的EGFR突变、且伴有MET扩增的局部晚期或转移性NSCLC中开展，将评估泰瑞沙与沃瑞沙联合疗法对比铂类双药化疗(当前标准疗法)的疗效及安全性。研究的主要终点是研究者评估的中位无进展生存期(PFS)。其他终点包括独立审查委员会评估的中位PFS、中位总生存期(OS)、客观缓解率(ORR)、缓解持续时间(DoR)、疾病控制率(DCR)、到达疾病缓解的时间(TTR)及安全性。