三项重磅乳腺癌辅助治疗试验，疗效几何？

　　2021年美国圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）于当地时间12月7日至10日以线上+线下相结合的方式召开，是乳腺领域规模最大、最具影响力的国际性会议。大会第一天，就为我们带来许多早期辅助治疗新消息，快和小编一起来看看吧~

　　KEYNOTE-522试验带来惊喜：

　　一药贯穿新辅助与辅助治疗

　　KEYNOTE-522（NCT03036488）是一项在早期三阴性乳腺癌（TNBC）中进行的，新辅助治疗阶段使用帕博利珠单抗或安慰剂联合化疗，辅助治疗阶段继续使用帕博利珠单抗或安慰剂的III期临床研究。

　　KEYNOTE-522以2:1的方式将总共1174名成年患者随机分为实验组或安慰剂组。按2：1比例进行随机分组。帕博利珠单抗（200mg/Q3W）或安慰剂均联合紫杉醇+卡铂（4周期）+阿霉素或表阿霉素+环磷酰胺（4周期），术后患者接受辅助帕博利珠单抗或安慰剂治疗9周期或至复发或不可耐受的毒性。根据淋巴结状态（+vs-）、肿瘤大小（T1/T2vsT3/T4）和卡铂方案（Q3WvsQW）进行分层。

　　主要研究终点是病理完全缓解率（pCR，ypT0/TisypN0）和EFS。

　　研究纳入的未经治疗、无转移，经中心评估确诊的TNBC患者784名（接受帕博利珠单抗联合化疗随后接受帕博利珠单抗治疗）中的患者发生EFS事件的发生率为15.7%；390名患者（安慰剂联合化疗随后接受安慰剂组）的EFS事件的发生率为23.8%（HR0.63；95%CI,0.48-0.82;P=0.00031)。其中，两个队列的中位随访时间为39.1个月（范围，30.0-48.0）；36个月的EFS率分别为84.5%和76.8%。

　　通过表中数据可看出，无论绝经状态如何，患者均获益，HR分别为0.62（95%CI，0.42-0.91）和0.64（95%CI，0.44-0.93），分别有利于帕博利珠单抗辅助治疗绝经前和绝经后患者。此外，免疫组化结果显示HER2阳性为2+的患者（HR，0.73；95%CI，0.43-1.24）和免疫组织化学HER2状态为0到1的患者（HR，0.60；95%CI，0.44-0.82）实验方案的好处。

　　关于安全性，实验组和对照组的治疗相关不良事件(TRAE)分别发生在98.9%和99.7%的患者中。实验组77.1%的患者出现3至5级AE，而对照组为73.3%。实验组34.1%的患者发生严重AE，该组0.5%的AE导致死亡，27.7%导致停药。导致死亡的AE发生在对照组中0.3%的患者中，导致停药的发生率为14.1%。

　　在实验组的辅助治疗阶段发生的常见1至2级TRAE包括关节痛(8.5%)、皮疹(6.0%)和瘙痒(5.1%)。对照组1~2级TRAEs包括关节痛（6.9%）、乏力（5.1%）、疲劳（4.8%）等。在实验组和对照组中，任何级别的免疫介导AE发生在佐剂阶段的比率分别为10.2%和6.0%。

　　PALLAS研究：Palbociclib

　　HR+/HER2-辅助治疗再次失利

　　HR+/HER2-乳腺癌是乳腺癌最常见类型，约占所有乳腺癌中的70%。CDK4/6抑制剂已成为HR+/HER2-晚期乳腺癌最成功的治疗策略。其中PALLAS研究，是一项全球多中心随机、前瞻性、开放标签的临床III期研究，旨在评估HR+/HER2-早期乳腺癌患者接受内分泌治疗±哌柏西利辅助治疗与只接受内分泌治疗的安全有效性。

　　最终录入5600例符合条件的HR+/HER2-早期乳腺癌患者随机分配到接受2年的哌柏西利+内分泌治疗组和单独接受内分泌治疗组。而在2021年圣安东尼奥乳腺癌研讨会(SABCS)上发表的3期PALLAS试验(NCT02513394)的最终分析结果显示，与单独使用ET相比，在标准内分泌治疗(ET)中添加辅助哌柏西利(Palbociclib)并没有显著改善治疗效果！

　　研究人员将患者随机分配接受2年125mg口服哌柏西利，每天一次，在28天周期的第1天至第21天联合辅助ET（n=2884），或单独辅助ET至少5年(n=2877)。ET可以是阿莫西林或添加了LHRH激动剂的芳香酶抑制剂。

　　侵袭性无病生存（iDFS）作为试验的主要终点。

　　根据在2021年圣安东尼奥乳腺癌研讨会(SABCS)上发表的3期PALLAS试验(NCT02513394)的最终分析结果来看。尽管CDK4/6抑制剂与ET的组合已证明在该患者人群的转移环境中延长了无进展(PFS)和总生存期(OS)。在中位随访31个月时，哌柏西利联合组的252名患者的8.8%与仅ET组的263名患者的9.1%发生了侵袭性无病生存(iDFS)事件。在随访4年时间中，iDFS率分别为84.2%和84.5%（风险比，0.96；95%CI，0.81-1.14；P=0.65）。

　　此外，在亚组分析中没有观察到差异，与单独接受ET治疗的患者相比，哌柏西利联合治疗组的4年无浸润性乳腺癌生存率（iBCFS；分别为85.4%和86.0%；HR，0.99；95%CI，0.82-1.19）和无远处复发生存率（DRFS；86.2%vs87.8%；HR，1.05；95%CI，0.87-1.28）相似。

　　而在计划的第二次中期分析中，效果也不尽人意。在中位随访时间为3年时，iDFS发生率为分别为88.2%（95%CI，85.2%-90.6%）和88.5%（95%CI，85.8%-90.7%）（风险比，0.93；95%CI，0.76-1.15；P=0.51）。

　　根据这些数据发现，哌柏西利联合治疗的辅助治疗方案，并没有给早期HR+/HER2-乳腺癌患者带来明显获益！

　　二甲双胍还能

　　辅助治疗早期乳腺癌？

　　关于二甲双胍，江湖一直流传着它的传说！在2021年圣安东尼奥乳腺癌研讨会中，CCTGMA.32研究更是将其推向了风口浪尖！那么这种“流量药物”到底疗效几何？能不能切实为患者带来福祉呢？

　　CCTGMA.32试验是由加拿大癌症实验组（CCTG）发起的。根据该阶段的数据表明，无论雌激素或孕激素受体(PR)状态如何，二甲双胍(Fortamet)在用作早期乳腺癌患者的辅助治疗时均未能改善侵袭性无病生存(IDFS)或总生存(OS)！

　　与安慰剂相比，二甲双胍每天两次服用850mg，持续5年，4周后每天服用一次。如果患者在1年内被诊断为浸润性乳腺癌并且手术后切缘阴性，则他们有资格参加这项研究。肿瘤必须分期为T1c到T3和N0到N3，T1cN0需要额外的不良特征。所有患者都必须接受标准的乳腺癌治疗并且没有糖尿病。

　　试验共纳入了620例HER2阳性病例，其中99.4%接受化疗，96.5%接受曲妥珠单抗治疗。从整个HER2阳性人群来看，与安慰剂组相比，服用二甲双胍的患者发生IDFS事件较少（HR，0.64；0.43-0.95；P=0.026）。使用二甲双胍的患者死亡人数也较少（OS的HR，0.53；95%CI，0.30-0.98；P=0.038）。

　　主要分析表明，雌激素受体(ER)阳性和PR阳性患者的结局在二甲双胍组和安慰剂组之间相似（HR，1.01；95%CI，0.84-1.21；P=0.93）。

　　从研究结果看，二甲双胍不会改善中/高风险雌激素受体(ER)/PR阳性或ER/PR阴性乳腺癌患者的IDFS、OS结果，不建议应用作乳腺癌治疗！

　　本文版权归找药宝典所有