第一三共/阿斯利康TROP-2 ADC公布三阴乳腺癌队列最新数据

　　来源：Insight数据库

　　12月7日，第一三共和阿斯利康公布了TROP2靶向抗体药物偶联物（ADC）datopotamabderuxtecan（Dato-DXd，DS-1062a）在1期试验TROPION-PanTumor01研究中治疗三阴乳腺癌（TNBC）的最新数据。这项数据在2021年圣安东尼奥乳腺癌研讨会(#SABCS21)的口头报告（GS1-05）中披露。

　　TNBC约占乳腺癌病例的10%至15%，与其他乳腺癌亚型相比，TNBC与更高的疾病复发率和更差的预后相关。据估计，只有12.2%的转移性TNBC患者存活五年，中位总生存期通常不到两年。

　　TROPION-PanTumor01是一项开放标签、多中心首次人体1期临床，评估Dato-DXd用于晚期或转移性实体瘤的安全性、耐受性以及初步疗效，入组患者包括NSCLC、TNBC、HR阳性/HER2阴性乳腺癌、小细胞肺癌、尿路上皮癌、胃及胃食管结合部腺癌患者，既往接受了中位数为3种前线疗法治疗（范围：1-10），包括紫杉烷类药物(91%)、铂类化疗(52%)、免疫疗法(43%)、基于拓扑异构酶I抑制剂的ADC。

　　根据盲法独立中央审查评估，在中位随访7.6个月（范围：4-13个月）后，接受datopotamabderuxtecan（6mg/kg[n=42]和8mg/kg[n=2]）治疗的44名患者中客观缓解率(ORR)为34%（15/44），包括14例完全/部分缓解(CR/PR)和1例待确认的CR/PR，另外17名患者疾病稳定（SD）。截至2021年7月30日，中位缓解持续时间(DOR)未达到（范围：2.7–7.4个月以上），疾病控制率(DCR)为77%。

　　亚组分析显示，在27名有可测量病灶且既往未接受过ADC治疗的患者中，中位随访8.8个月（范围：4-13个月）Dato-DXd治疗组ORR为52%（14/27），其中包括13例CR/PR、1例待确认的CR/PR以及9例SD，DCR为81%。

　　安全性方面，Dato-DXd在TROPION-PanTumor01中的总体安全性与既往报道一致，没有新的安全信号。≥15%患者发生的治疗紧急不良事件(TEAE)包括恶心、口腔炎、呕吐、疲劳、脱发、粘膜炎症、便秘、头痛、淋巴细胞计数减少、中性粒细胞计数减少、发热、贫血、瘙痒、低钾血症、腹泻和咳嗽。23%的患者发生了3级或更高级别的治疗相关TEAE。未观察到间质性肺病(ILD)病例。

　　阿斯利康首席医疗官兼肿瘤学首席开发官CristianMassacesi博士表示，基于Dato-DXd在TROPION-PanTumor01的三阴性乳腺癌队列中的数据，两家公司正在计划启动注册3期临床研究。

　　目前，据Insight数据库显示，Dato-DXd已经有2项3期临床在进行，分别针对NSCLC、HR阳性/HER2阴性乳腺癌。三阴乳腺癌有望成为其下一个进入到3期注册临床的癌种。