替雷利珠单抗联合白蛋白紫杉醇和卡铂治疗靶向耐药的EGFR突变NSCLC

　　替雷利珠单抗（Tislelizumab,百泽安）是百济神州研发的PD-1单抗，上海胸科医院的韩宝惠教授在2021年ESMO免疫肿瘤学大会上报道了替雷利珠单抗联合白蛋白紫杉醇和卡铂治疗靶向耐药的EGFR突变NSCLC二期临床试验初次分析。

　　※临床设计方案

　　入组标准包括：PS评分0-1分，之前未针对晚期疾病进行过全身化疗，第一代或第二代EGFR-TKI后疾病进展并确认为T790M阴性的患者，或T790M阳性但在第三代EGFR-TKI治疗后进一步进展的患者，或第三代EGFR-TKI作为一线治疗后疾病进展的EGFR敏感突变患者。

　　替雷利珠单抗200mg，白蛋白紫杉醇260mg/m2，卡铂AUC5，每三周一次，四个疗程后，如果疾病没有进展，则替雷利珠单抗200mg联合培美曲塞500mg/m2每三周一次维持治疗，共2年。

　　一年无进展生存率是首要研究终点，次要研究终点包括客观有效率，疾病控制率和安全性等。

　　※患者基线特征

　　2020年7月15日至2021年7月13日，40例EGFR突变NSCLC患者纳入研究，中位年龄63岁，52.5%男性，65%无吸烟史，del19突变21例，L858R突变17例，G719X和其它EGFR突变各1例，脑转移8例（20%），92.5%使用过1或2代EGFR-TKI，55%使用过3代EGFR-TKI，47.5%使用过1/2代和3代EGFR-TKI，37.5%之前使用过抗血管生成药物。32例患者可供疗效评估，他们的基线特征与整体患者类似。

　　※临床疗效

　　32例患者的客观有效率59.4%，疾病控制率90.6%，中位至缓解时间80（范围41-93）天，中位无进展生存期和总生存期仍未成熟，截至2021年7月13日，仍有26例患者继续在组内治疗。

　　17例EGFRdel19突变的客观有效率为59.4%，疾病控制率88.2%，而14例L858R突变客观有效率为42.9%，疾病控制率为92.9%，但无显著性差异。

　　※基线基因特征影响

　　38例患者具有外周血NGS基线数据，T790M突变9例，其中T790M/C797S突变4例，TP53突变50%，PIK3CA突变16.7%。

　　以上各基因对疗效的影响均无显著性差异。

　　※安全性

　　3级以上治疗相关不良反应比例为32.5%，严重不良反应17.5%，7.5%的患者因不良反应停药。

　　最常见治疗相关不良反应为白细胞下降（所有级别45%，3级以上10%），中性粒细胞下降（40%，3级以上17.5%），血红蛋白下降（所有级别37.5%，3级以上5%），贫血（所有级别32.5%，3级以上5%），血小板下降（所有级别32.5%，3级以上10%），脱发（30%），皮疹（所有级别27.5%，3级以上2.5%），感觉迟钝（27.5%），肝AST升高（25%），恶心（25%），淋巴细胞下降（所有级别22.5%，3级以上5%），肝ALT升高（20%），虚弱（15%），高脂血症（12.5%），γ-谷氨酰转移酶升高（12.5%），便秘（12.5%），白蛋白下降（10%），血肌酐升高（10%）和碱性磷酸酶升高（10%）。

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