卫材/默沙东Lenvima+Keytruda方案在日本获批

　　来源：生物谷

　　卫材（Eisai）与合作伙伴默沙东（Merck&Co）近日联合宣布，日本厚生劳动省（MHLW）已批准口服多受体酪氨酸激酶抑制剂Lenvima（欧盟商品名：Kisplyx，通用名：lenvatinib，仑伐替尼）与抗PD-1疗法Keytruda（可瑞达，通用名：pembrolizumab，帕博利珠单抗）联合用药方案，用于治疗：接受抗癌化疗后疾病进展的不可切除性晚期或复发性子宫内膜癌（EC）患者。在临床试验中，与化疗相比，Lenvima+Keytruda方案显著延长了总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。

　　值得一提的是，Lenvima+Keytruda是日本批准用于上述晚期或复发性EC患者群体的第一个免疫疗法+酪氨酸激酶抑制剂组合方案。此次批准也标志着Lenvima+Keytruda组合方案在日本的首次监管批准。目前，该组合已在日本、美国、欧洲获批用于特定类型的晚期子宫内膜癌（EC）患者。

　　Lenvima+Keytruda是一种“靶向+免疫”组合疗法，在美国和欧盟已获批治疗2种不同类型的癌症，另一个适应症是：一线治疗晚期肾细胞癌（RCC）成人患者。

　　此次批准，基于关键3期Study309/KEYNOTE-775（NCT03517449）的数据。该试验共入组了827例先前接受过至少一种含铂化疗方案的晚期EC患者（包括104例日本患者），评估了Lenvima+Keytruda方案的疗效和安全性。

　　结果显示，与化疗（研究者选择：多柔比星或紫杉醇）相比，Lenvima+Keytruda方案在主要终点总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）、次要终点总缓解率（ORR）方面均有统计学意义和临床意义的显著改善：（1）死亡风险降低38%（HR=0.62[95%CI:0.51-0.75]；p＜0.0001）、OS显著延长（中位数：18.3个月vs11.4个月）；（2）疾病进展或死亡风险降低44%（HR=0.56[95%CI:0.47-0.66]；p＜0.0001）、PFS显著延长（中位数：7.2个月vs3.8个月）；（3）ORR显著提高（32%vs15%；p＜0.0001），组完全缓解率（CR）为7%、部分缓解率（PR）为25%，化疗组CR为3%、PR为12%。

　　在406例患者的安全性分析集中，395例患者（97.3%）发生不良反应。最常见的不良反应为高血压（61.3%）、状腺功能减退（54.7%）、腹泻（42.1%）、恶心（61.3%）、食欲下降（37.2%）、疲劳（27.8%）、蛋白尿（25.9%）、呕吐（24.1%）、体重下降（22.4%）、关节痛（21.4%）、手掌-足底红细胞感觉障碍综合征（20.7%）。

　　Lenvima+Keytruda组合疗法是卫材与默沙东肿瘤学战略合作的一部分。2018年3月，双方签署了总额高达58亿美元的合作协议，开发Lenvima单药以及与Keytruda联合用药用于多种类型肿瘤的治疗。

　　Lenvima是一种口服多受体酪氨酸激酶（RTK）抑制剂，具有新颖的结合模式，除了抑制参与肿瘤血管生成、肿瘤进展及肿瘤免疫修饰的其他促血管生成和致癌信号通路相关RTK（包括血小板衍生生长因子（PDGF）受体PDGFRα，KIT和RET）之外，还能够选择性抑制血管内皮生长因子（VEGF）受体（VEGFR1，VEGFR2，VEGFR3）和成纤维细胞生长因子（FGF）受体（FGFR1，FGFR2，FGFR3，FGFR4）的激酶活性。

　　Keytruda是一种抗PD-1肿瘤免疫疗法，通过提高人体免疫系统的能力来帮助检测和对抗肿瘤细胞。Keytruda是一种人源化单克隆抗体，阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2之间的相互作用，从而激活可能影响肿瘤细胞和健康细胞的T淋巴细胞。

　　目前，卫材与默沙东正在通过LEAP（LEnvatinib和Pembrolizumab）临床开发项目在10多种不同类型肿瘤（子宫内膜癌、肝细胞癌、黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾细胞癌、头颈部鳞状细胞癌、尿路上皮癌、胆管癌、结直肠癌、胃癌、胶质母细胞瘤、卵巢癌、胰腺癌和三阴性乳腺癌）的超过20项临床试验中继续研究Lenvima+Keytruda组合。来自该项目的数据显示，Lenvima+Keytruda组合已在多种类型肿瘤中展现出了强劲疗效。