泽璟制药KRASG12C抑制剂首次获批临床治疗实体瘤

　　来源：医药魔方

　　12月27日，CDE官网显示，泽璟制药ZG19018片的临床试验申请获批，用于治疗KRASG12C突变的晚期恶性实体瘤。

　　ZG19018是由泽璟制药自主研发的一款KRASG12C选择性共价抑制剂，可以结合至KRAS蛋白分子开关II区域下方的变构结合口袋，并与附近的Cys12形成共价结合，将KRASG12C锁定在与GDP结合的非活化状态，选择性抑制KRASG12C的活化，抑制下游多条信号通路的激活，从而抑制肿瘤细胞增殖，发挥抗肿瘤作用。

　　临床前研究结果显示，ZG19018具有显著抑制KRASG12C突变肿瘤生长和细胞增殖的药效作用，具有药物半衰期长和口服生物利用度高等药代动力学特征，而且在肿瘤和脑组织中具有高药物浓度。ZG19018有望成为一个治疗KRASG12C突变肿瘤的创新药。

　　目前，全球范围内仅有一款同靶点同机制药物获批上市，是安进的Sotorasib（AMG510）。2021年5月，Sotorasib获美国FDA加速批准上市，用于治疗携带KRASG12C突变的非小细胞肺癌（NSCLC）。这成功打破KRAS“不可成药”的传统理念。

　　除Sotorasib外，进展较快的还有诺华的JDQ443和Mirati的adagrasib，均处于临床III期阶段。值得一提的是，今年6月，再鼎医药以3.38亿美元的价格获得在大中华区研究、开发、生产及独家商业化adagrasib的权利。国内，信达生物/劲方医药、璎黎药业、加科思、益方生物、贝达药业等企业也都在努力开发KRAS抑制剂。