新药CLN-081（TAS6417）1/2a期研究数据更新

　　文章源自希望树

　　美国CullinanOncology公司的小分子EGFR抑制剂CLN-081（曾用名TAS6417）在官网上更新了1/2a期研究（NCT04036682）数据。

　　https://investors.cullinanoncology.com/static-files/abcdd7ff-1862-40ac-929a-6ba5d4134efd

　　※患者临床特征

　　截至2021年12月1日，纳入了73例EGFR20外显子插入突变NSCLC患者，中位年龄64岁，脑转移28例（38%），均接受过含铂化疗，27例使用过EGFR-TKI（非针对20插入突变），4例使用过波齐替尼单药或联合方案，39例接受过免疫治疗，中位治疗线程2。

　　※临床疗效

　　11例患者接受了CLN-081150mg每天二次的剂量，因无法耐受不良反应而终止继续收纳患者。

　　Ⅱ期临床研究推荐剂为CLN-081100mg每天二次，36例患者接受了该剂量的治疗，14例部分缓解，33例肿瘤缩小，仅1例疾病进展，客观有效率39%，疾病控制率97%，中位无进展生存期12个月，中位缓解持续时间超过15个月。

　　CLN-081在所有的EGFR20外显子插入突变亚型中均观察到抗肿瘤活性。

　　一期阶段100mg每天二次剂量组的13例患者中有4例基线脑转移患者，疾病控制率100%。

　　※安全性和耐受性

　　100mg每天二次剂量组有39例患者纳入安全性和耐受性分析，最常见的不良反应为皮疹（1级54%，2级18%）、腹泻（1级26%，2级8%）、ALT/AST升高（1级5%，2级5%，3级5%）、贫血（1级8%，2级3%，3级3%），因不良反应，5例（13%）患者减量，1例（3%）患者永久停药。1例患者发生3级药物相关肺炎。图片

　　药物动力学数据显示，CLN-081在150mg每天二次剂量水平时，平均游离药物浓度超过野生EGFR的GI50值，与观察到的3级皮疹和腹泻发生率显著升高相符合。