XPO1抑制剂Selinexor在复发性胶质母细胞瘤的II期研究

　　文章源自肿瘤时间

　　ClinCancerRes丨口服Selinexor治疗复发性胶质母细胞瘤的疗效和安全性的II期研究

　　关键词：Selinexor；胶质母细胞瘤

　　目的：Selinexor是一种口服选择性的exportin-1（XPO1）抑制剂，对多种实体瘤和血液瘤有效。我们评估了selinexor单药治疗复发性胶质母细胞瘤的肿瘤内渗透性、安全性和有效性。

　　患者和方法：招募了76名Karnofsky体能状态≥60的成年人。接受细胞减灭术的患者术前接受最多3剂量selinexor（每周2次）（A组；n=8名患者）。未接受手术的患者每周2次接受50mg/m2（B组，n=24）或60mg（C组，n=14），或每周1次80mg（D组；n=30）。主要终点是6个月无进展生存率（PFS6）。

　　结果：接受术前selinexor的患者切除的肿瘤中selinexor浓度中位数为105.4nmol/L（范围39.7–291nmol/L）。在B、C和D组中，PFS6分别为10%（95%CI：2.79-35.9）、7.7%（95%CI：1.17-50.6）和17%（95%CI：7.78–38.3）。在19例（28%）中观察到肿瘤大小明显减少，RANO反应率为8.8%[B组，8.3%（95%CI：1.0-27.0）；C组，7.7%（95%CI：0.2-36.0）；D组，10%(95%CI：2.1–26.5）]，D组有1次完全缓解和2次持久部分缓解。26名（34%）患者发生严重不良事件（AE）；1名（1.3%）是致命的。

　　最常见的治疗相关AE是疲劳（61%）、恶心（59%）、食欲下降（43%）和血小板减少症（43%），并且可以通过支持治疗和剂量调整来控制。

　　结论：在每周80mg时，单剂Selinfor诱发反应和临床相关PFS6，副作用可控，需要减少剂量。正在进行的试验正在评估Selinfor联合其他疗法治疗新诊断或复发性胶质母细胞瘤的安全性和有效性。