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CAR-T变SEAKER,CAR-T细胞有望成为抗癌药物“微型药房”

发表时间:2022-01-11 14:05:00

  自美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心的研究团队就CAR-T细胞问题在Nature 子刊Nature Chemical Biology 上发表了一篇题为“Engineering CAR-T cells to activate small-molecule drugsin situ”的论着,大胆设想:改造CAR-T细胞,使其成为抗癌药物的“微型药房”。


  研究通讯作者David A. Scheinberg说道:“我们将改造细胞称之为SEAKER细胞,SEAKER代表合成酶武装杀伤细胞(Synthetic Enzyme-Armed KillERcells),不仅增强了CAR-T细胞的靶向能力,同时结合局部有效小分子抗癌药物最大限度减免了误伤,实现双重效果。”


  SEAKER细胞结合了一种叫做AMS的关键抗癌分子,将AMS在肿瘤部位特异性激活,从而有效地杀死肿瘤细胞,对周围正常组织细胞没有影响。该研究目前还处于动物试验探索阶段,并未开展临床试验。


  这一研究具有更为超前的利好,即使用具有特异性肿瘤细胞抗原识别受体的CAR-T细胞,将抗癌药物不具活性的前体药物携带至肿瘤病灶,在癌灶特定的微环境中活化前体药物,发挥抗癌作用。


  其实,这并不是首次将CAR-T细胞作为载体呈递药物,既往研究表明,CAR-T细胞是可以制造抗体和细胞因子这些蛋白质的,但如何让CAR-T细胞携带小分子抗癌药物仍是一个棘手的问题。


  作为本研究的共同通讯作者Derek S. Tan博士表示:“人体细胞在正常情况下不能制造小分子化合药物,但能生成各种酶,CAR-T细胞携带小分子化合药物感应相应的癌细胞抗原后就会产生切割酶,释放前体药物的活性部分。”


  本研究的亮点就在于此,将抗癌药物与另一种“掩盖”其功能的化学物质联系起来,结合后的药物无抗癌能力,到达肿瘤病灶后对T细胞进行基因改造,经过一系列表达产生一种切割酶,去除药物中的掩盖分子,使其发挥抗癌功能。


  通过对体外培养的癌细胞和小鼠模癌症型试验表明,SEAKER细胞配合小分子抗癌药物在对癌细胞的杀伤作用方面比普通CAR-T细胞更强。并因此构建了“SEAKER平台”,展示了SEAKER细胞与几种不同的前药和几种不同的裂解酶协同工作。

  此外,Tan博士表示,这是一项“高风险,高回报”的研究,是他经历过最疯狂的研究之一,现在系统成功运作了起来,还是非常令人兴奋的。(生物谷Bioon.com)

  文章摘自网络,侵删


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