君境生物第2款XPO1抑制剂获批临床

　　1月20日，CDE官网显示，君境生物的XPO1抑制剂WJ01075片首次获批临床，用于晚期恶性肿瘤。这是君境生物进入临床开发的第2款XPO1抑制剂，在2021年8月，该公司首款XPO1抑制剂WJ01024已经启动I期临床。

　　君境生物是君实生物和微境生物共同投资成立的企业。在2020年9月16日，君实生物与微境生物达成合作，在全球范围内就微境生物的4款在研抗肿瘤小分子药物(XPO1抑制剂WJ1024/WJ1075、Aurora-A抑制剂WJ05129、EGFR-exon20抑制剂APL1898、第四代EGFR抑制剂WJ13404)进行共同开发、生产及商业化，其中WJ1024/WJ1075以君实生物最终选定的其中之一为准。

　　君实生物将获得这些产品50%权益(包括但不限于在全球范围内的研发技术及相关专利申请、继续开展临床试验等)，以及获批后在全球范围内的独家生产权、委托生产权及销售权。微境生物获得3,600万元人民币首付款和基于研发和商业化进度的累计不超过4.36亿元人民币的里程碑付款，以及每个产品销售净利润50%的销售提成。

　　目前，微境生物已经申报了4款新药(详见下图)，进展最快的是EGFR-exon20抑制剂AP-L1898，已经进入II期临床。

　　XPO1是介导多种细胞核输出的主要蛋白，在维持细胞内稳态中起着至关重要的作用。XPO1通过与核孔复合物中的核孔蛋白(NUP214和NUP88)相互作用，将含有核输出信号(Nuclearexportsignals，NES)的货物蛋白运输出细胞核，而NES可在多种穿梭蛋白中发现，包括许多肿瘤抑制子和致癌基因。

　　研究表明，XPO1在骨髓瘤、淋巴瘤、卵巢癌、脑胶质母细胞瘤、骨肉瘤、胰腺癌、宫颈癌和胃癌等多种恶性肿瘤中过表达，通过转运多种抑癌转录因子和促癌基因mRNA的出核，从而抑制抑癌通路和激活促癌通路，促进肿瘤细胞的生长和存活。研究表明，抑制XPO1可以恢复肿瘤抑制蛋白的功能，抑制促癌基因的表达，进而治疗肿瘤。

　　目前国内仅德琪生物引进了两款XPO1抑制剂塞利尼索(Selinexor，ATG-010)和Eltanexor(ATG-016)，前者于2021年12月申报上市，并被纳入优先审评审批中。

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