新型IL-2分子XTX202进入1/2期临床：在肿瘤部位选择性释放免疫系统的力量！

　　Xilio Therapeutics是一家致力于开发肿瘤选择性免疫肿瘤学疗法的生物技术公司。近日，该公司宣布，评估XTX202治疗实体瘤的1/2期临床试验(NCT05052268)已对首例患者进行了给药治疗。XTX202是改良版本的IL-2，旨在将活性定位于肿瘤微环境(TME)，目的是克服现有IL-2疗法的已知耐受性挑战，同时增强抗肿瘤活性。

　　Xilio利用其专有的“地理精确解决方案”(geographically precise solutions，GPS)平台，改造癌症免疫疗法，使其在肿瘤部位选择性地释放免疫系统的力量，旨在将疗效最大化，同时降低与某些免疫肿瘤学疗法相关的显著毒性。Xilio正在利用GPS平台快速设计新型分子，包括细胞因子和其他生物制剂，以优化其治疗指数。这些分子被设计成在TME中定位活性而不产生全身效应，从而有潜力实现增强的抗肿瘤活性。

　　就XTX202而言，Xilio设计用一种蛋白质结构域将XTX202屏蔽，以防止结合活动，直到蛋白质结构域被TME相关蛋白酶切割。XTX202通过部署GPS平台的关键结构组件进行设计，目的是确保XTX202优先在TME中释放和激活，并结合至淋巴细胞。在TME中，XTX202解除屏蔽，结合至CD8+T效应细胞和NK细胞上大量表达的IL-2βγ受体，激活这些细胞。局部激活的T细胞和NK细胞具有强大的抗肿瘤细胞毒性作用。然后，解除屏蔽的XTX202被这些淋巴细胞迅速内化，缩短这一未屏蔽分子的系统半衰期。

　　XTX202旨在TME中选择性激活，产生局部抗肿瘤活性，而不会产生剂量限制性毒性。在临床前研究中，XTX202以蛋白酶依赖的方式被激活，表现出肿瘤生长抑制，并且耐受性良好。此外，XTX202在最大耐受剂量下表现出与高剂量IL-2疗法——阿地白介素(aldesleukin)相当的肿瘤选择性生物活性和抗肿瘤活性，同时将阿地白介素的严重毒性降至最低。在非人灵长类动物模型中，XTX202在每周高达10mg/kg的剂量下具有良好的耐受性。

　　这项1/2期临床试验是首个人体、多中心、开放标签试验，将评估XTX202作为单药疗法治疗晚期实体瘤患者。试验的1期部分包括剂量递增单药治疗队列，旨在评估XTX202的安全性和耐受性，并确定推荐的2期剂量。在完成1期部分后，Xilio公司计划启动2期扩展队列，评估XTX202单药疗法评估先前接受抗PD-1治疗方案的肾细胞癌(RCC)或黑色素瘤患者的客观缓解率(ORR)。Xilio公司还计划启动一项或多项额外的1期试验，评估XTX202与其他药物(如抗PD-1药物或酪氨酸激酶抑制剂)联合使用的效用。

　　Xilio Therapeutics研发总裁兼首席医疗官Marty Huber医学博士表示：“我们很高兴在1/2期临床试验中开始给患者使用XTX202治疗，这是一种新型的肿瘤选择性IL-2候选药物，有潜力提高IL-2的治疗效果。XTX202被设计为仅在TME中有效，目的是降低剂量限制毒性并增强抗肿瘤活性。我们期待着推进本试验，以进一步了解XTX202作为治疗癌症患者潜在疗法的作用。”(生物谷Bioon.com)

　　原文出处：Xilio Therapeutics Announces Initiation of Patient Dosing in Phase 1/2 Clinical Trial of XTX202 for the Treatment of Patients with Solid Tumors

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