吉利德CD47单抗联合阿扎胞苷临床研究被FDA叫停

文章来源：医药魔方Info

作者：info

1月25日，吉利德科学宣布，由于研究人员报告的可疑意外严重不良反应(SUSARs)在各研究组间存在明显的不平衡，美国FDA已对该公司CD47单抗magrolimab+阿扎胞苷(azacitidine)的联合研究进行部分临床暂停。

在部分临床暂停期间，任何与magrolimab联合阿扎胞苷相关的研究都将暂停新的受试者的筛选和入组。已经入组的患者可能会继续接受magrolimab联合阿扎胞苷或安慰剂治疗，并根据当前的研究方案继续接受密切监测。其他非magrolimab联合阿扎胞苷使用的研究或队列将继续进行，不会受到部分临床暂停的影响。

受到部分临床暂停影响的研究包括：

• III期ENHANCE研究：骨髓增生异常综合征(MDS; NCT04313881)；
• III期ENHANCE-2研究：急性髓细胞白血病(AML;TP53突变患者;NCT04778397)；
• III期ENHANCE-3研究：不适合接受强化化疗、未经治疗的急性髓细胞白血病(AML)；
• Ib期MDS (NCT03248479)；
• II期恶性髓系血液病(NCT04778410) *仅azacitidine联合队列

未受到影响的研究：

• II期弥漫性大b细胞淋巴瘤(NCT02953509)；
• II期多发性骨髓瘤(NCT04892446)；
• 头颈部鳞癌(NCT04854499)；
• II期实体瘤(NCT04827576)；
• II期三阴性乳腺癌(NCT04958785)；
• II期结直肠癌，计划招募，目前尚未招募

吉利德表示，虽然目前尚未发现不良反应的明显趋势或新的安全信号，但随着收集更多数据，吉利德正在全球范围内所有正在进行的magrolimab和阿扎胞苷联合研究中实施部分临床暂停，以确保患者的最大利益并进行分析以解决FDA提出的问题。

Magrolimab是吉利德于2020年3月以49亿美元现金收购肿瘤免疫疗法公司Forty Seven获得的一款First-in-class靶向CD47的单克隆抗体。

CD47-SIRPα是吞噬细胞的抑制途径，但CD47同时广泛表达在肿瘤细胞中，阻断该通路可以开启吞噬肿瘤细胞的免疫机制，因此该机制一度被认为是一个大有希望的新靶点，国内外多家药企都布局了该赛道：

但该机制需要依赖血小板、红细胞中的CD47-SIRPα同步阻断才能开启，也就意味该治疗方案可能引起血液毒性，Magrolimab之前就曾因出现临床血液毒性，一度引发CD47靶点成药性危机。

好在Magrolimab最终积极的临床数据打消了这一顾虑。后来者在研发设计上也尽量避免可能的副作用。