骨髓纤维化(MF)新药！被吉利德放弃的口服多激酶抑制剂momelotinib(莫洛替尼)：关键3期临床获得成功！

Sierra Oncology是一家致力于为罕见癌症开发靶向疗法的生物制药公司。近日，该公司公布了关键3期MOMENTUM研究的阳性顶线结果。这是一项全球性、随机、双盲临床试验，在先前曾使用过一款已批准的JAK抑制剂治疗的有症状和贫血的骨髓纤维化（Myelofibrosis，MF）患者中开展，正在评估momelotinib（莫洛替尼，MM）与danazol（达那唑，DAN）的疗效和安全性。结果显示，该研究达到了全部主要终点和关键次要终点。

momelotinib是一款强效、选择性、口服生物利用度高的JAK1、JAK2、ACVR1/ALK2抑制剂。2018年，Sierra Oncology以1.98亿美元（包括里程碑付款）从吉利德科学（Gilead Sciences）手中收购了这款药物。

目前，momelotinib正被开发用于治疗之前使用过已批准的JAK抑制剂治疗的有症状和贫血的骨髓纤维化患者。自2009年临床研究开始以来，已有1200多名患者接受了momelotinib治疗，包括约1000名患者接受了骨髓纤维化治疗，其中一些患者的治疗时间超过11年。

值得一提的是，momelotinib是第一个也是唯一一个在疾病症状、脾脏反应、贫血的所有关键标志物方面显示阳性数据的JAK抑制剂。

根据195例患者（BBM n=130；DAN n=65）的顶线数据包括：

——总症状评分（TSS）＞50%（主要终点）：MMB治疗组达到这一目标的患者比例为25%，对照组为9%（p=0.0095）；

——摆脱输血依赖（TI，次要终点）：MMB治疗组达到这一目标的患者比例为31%，对照组为20%（单侧p=0.0064；非劣效性）；

——脾脏反应率（SRR）＞35%（次要终点）：MMB组达到这一目标的患者比例为23%，对照组为3%（p=0.0006）；

——随机治疗期间，MMB治疗组3级或更更高级别严重不良事件发生率为54%，对照组为65%。MMB治疗组和对照组的严重治疗不良事件发生率分别为35%和40%。

——所有患者的平均基线特征为TSS为27，血红蛋白水平（Hgb）为8g/dL，血小板计数为145 x 10E9/L。

完整的数据集将在即将召开的医学会议上公布。该研究的联合首席研究员、 MD安德森癌症中心Ruben Mesa博士表示：“作为一名临床医生，我很高兴看到数据证实momelotinib作为贫血或有贫血风险的骨髓纤维化患者的治疗选择的潜力。骨髓纤维化贫血与生活质量降低和总体生存率降低密切相关。一半的骨髓纤维化患者在确诊时出现贫血，随着时间的推移几乎所有患者都会贫血。由于目前批准的治疗是骨髓抑制性的，我很高兴我们可能很快就会有一种新的有效治疗选择。”（生物谷Bioon.com）

原文出处：Sierra Oncology Announces Momelotinib Achieved Statistically Significant Benefit on Symptoms, Anemia and Splenic Size in the Pivotal MOMENTUM Study for Myelofibrosis