预防“最毒”乳腺癌复发 Keytruda组合疗法大幅改善生存期

　　在所有乳腺癌中，三阴性乳腺癌约占15%。三阴性乳腺癌常被称为“最毒”乳腺癌，由于缺乏可靶向的治疗靶点，且侵袭性强，在标准治疗后复发率较高且预后较差。既往数据显示，Ⅱ期或Ⅲ期三阴性乳腺癌患者的5年时的无事件生存率约为71%，总生存率约为77%。

　　日前，《新英格兰医学杂志》(NEJM)最新发表的KEYNOTE-522研究结果，为三阴性乳腺癌治疗带来重要进展。这项研究结果表明，在三阴性乳腺癌的术前(新辅助)标准化疗中增加联用帕博利珠单抗(pembrolizumab，Keytruda)能够预防复发并提高长期生存率。

　　截图来源：The New England Journal of Medicine

　　目前，新辅助化疗是早期三阴性乳腺癌患者的标准治疗。新辅助治疗的短期目标是达到病理学完全缓解，因为病理学完全缓解与三阴性乳腺癌患者的无事件生存期和总生存期延长相关。新辅助联合辅助治疗的长期目标是防止转移性三阴性乳腺癌复发。尽管如此，患者仍然面临着较高的复发和死亡风险。

　　KEYNOTE-522研究是一项3期试验，针对早期三阴性乳腺癌患者探索新辅助和辅助治疗方案。试验在21个国家共纳入了1174名此前未经治疗的II期或III期三阴性乳腺癌患者(疾病尚未扩散到乳房和淋巴结之外)。患者2:1随机分组，分别接受术前帕博利珠单抗联合化疗(784名患者)或安慰剂联合化疗(390名患者)。手术后，患者根据继续接受帕博利珠单抗(帕博利珠单抗-化疗组)或安慰剂(安慰剂-化疗组)的辅助治疗。

　　新辅助和辅助治疗具体方案：

　　新辅助治疗：患者接受帕博利珠单抗(剂量为200 mg，每3周一次，4个周期)或安慰剂联合紫杉醇和卡铂新辅助治疗，之后接受帕博利珠单抗(4个周期)或安慰剂+多柔比星-环磷酰胺或表柔比星-环磷酰胺治疗。

　　帕博利珠单抗辅助治疗：每3周一次，最多9个周期。

　　此前分析结果显示，新辅助化疗加用帕博利珠单抗显著提高了患者在确定性手术时的病理学完全缓解率(完全缓解率定义为乳房中无侵袭性癌症，且淋巴结为阴性，研究主要终点之一)。此次发表的结果更新了试验另一个主要终点无事件生存期的结果。无事件生存期定义为从随机分组至发生以下任一情况的日期：导致患者无法接受确定性手术的疾病进展、局部或远处复发、发生第二原发癌或者全因死亡。

　　在此次期中分析时(数据截止日期，2021年3月23日)，中位随访时间为39.1个月。36个月时，帕博利珠单抗-化疗组的估计无事件生存率为84.5%，而安慰剂-化疗组为76.8%，帕博利珠单抗-化疗组的风险降低37%(HR 0.63;95% CI 0.48~0.82;P<0.001)。

　　最常见的事件为远处复发，帕博利珠单抗-化疗组60例患者(7.7%)和安慰剂-化疗组51例患者(13.1%)发生远处复发。帕博利珠单抗-化疗组的远处进展、远处复发或死亡的风险降低39%(HR 0.61，95% CI 0.46~0.82)。

　　不良事件主要发生在新辅助治疗阶段，并且不良事件与帕博利珠单抗和化疗的已知安全性一致。