首款CD19靶向ADC疗法启动3期临床 高瓴支持的新锐联合开展

　　中国药物临床试验登记与信息公示平台显示，一款靶向CD19的抗体偶联药物(ADC)loncastuximab tesirine(简称Lonca)在中国启动国际多中心3期临床试验，针对复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤患者。公开资料显示，Lonca由ADC Therapeutics开发，是首款获得FDA批准靶向CD19的抗体偶联药物，可用于单药治疗复发/难治性大B细胞淋巴瘤成人患者。

　　本次在中国启动的3期临床试验，由瓴路药业、ADC Therapeutics等公司联合申请。瓴路药业由高瓴集团支持，已于2020年12月与ADC Therapeutics公司成立合资公司。获得后者独家授权后，合资公司拥有在大中华区和新加坡开发并推广Lonca这一创新ADC的权益。

　　截图来源：药物临床试验登记与信息公示平台

　　公开资料显示，Lonca设计将人源化的抗CD19单克隆抗体与名为吡咯并苯并二氮(PBD)二聚体的独特细胞毒素偶联在一起。一旦与表达CD19的细胞结合，它就能够被细胞内化，并释放细胞毒素PBD。这种细胞毒素能够不可逆地与DNA结合，产生高效的链间交联，阻止DNA链分离，从而破坏基本的DNA新陈代谢过程，最终导致细胞死亡。

　　CD19是在B细胞癌症中广泛表达的抗原，它能够增强B细胞受体介导的信号通路，支持B细胞生存，是靶向B细胞癌症的重要靶点之一。在细胞治疗领域，CD19已成为多种CAR-T疗法的靶点。

　　2021年4月，美国FDA加速批准Lonca上市(英文商品名：Zynlonta)，作为单药治疗复发/难治性大B细胞淋巴瘤成人患者，这些患者至少接受过两种全身性疗法。ADC Therapeutics曾在新闻稿指出，这是首款获得FDA批准靶向CD19的抗体偶联药物。

　　该批准基于一项名为LOTIS-2的单臂2期临床试验结果，数据显示，Lonca在145例受试者中达到48.3%的总缓解率(ORR)，其中完全缓解率为24.1%，而且有15.2%的患者获得疾病稳定。由于Lonca在临床研究中展现的积极数据，FDA还曾授予该产品优先审评资格。

　　根据中国药物临床试验登记与信息公示平台，此次Lonca在中国启动的是一项在复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤患者中开展的3期随机研究，旨在评价候选药联合利妥昔单抗对比标准免疫化疗的有效性。该试验目标入组人数为中国大陆60人，国际入组350人，主要终点指标为无进展生存期(PFS)，次要终点指标有总生存期(OS)、客观缓解率(ORR)、完全缓解(CR)率、缓解持续时间(DOR)等。

　　此外，Lonca还在中国进行一项在复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)中国患者中评价有效性和安全性的2期、开放性、单臂研究。DLBCL是常见的非霍奇金淋巴瘤类型，它是一种进展迅速的侵袭性疾病。在临床治疗中，不少一线DLBCL疗法会失效，这类患者往往预后不良。因此，他们急需有效的创新疗法。

　　希望Lonca在中国的临床研究顺利进行，并早日获批，为更多中国患者带来新的治疗选择。