肝胆肿瘤又一PD-1：派安普利单抗单药/联合开创治疗新高度

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??肝癌是全世界死亡率第三位的恶性肿瘤，五年生存率只有12-20%。其中肝细胞癌HCC占80%，而HBV感染是HCC主要危险因素之一，尤其在中国，HBV携带率可达7.18%。根据现有临床数据，免疫联合抗血管生成方案凭借高疗效与更安全的特点成为一线治疗的首选标准治疗。

??派安普利单抗（AK105）作为目前全球唯一采用IgG1亚型且经Fc段改造的新型PD-1单抗，其抗原结合解离速率更慢，晶体结构分析显示具有独特的结合表位，能够持久阻断PD-1/PD-L1结合。与其他已上市PD-1产品的差异化，可能使免疫治疗效果更强，免疫相关不良反应更少。

??派安普利单抗单药治疗

??晚期肝癌，ORR达23.8%

??近日，一项研究公布了派安普利单抗在晚期上消化道(UGI)癌症患者中的安全性和抗肿瘤活性。针对肝胆患者，单药疗效可期。未接受免疫检查点抑制剂的晚期UGI癌症患者被纳入了两项试验。在澳大利亚的Ia/Ib期试验中，患者在剂量递增期每2周静脉滴注1、3和10mg/kg派安普利单抗，在剂量扩展期每2周静脉滴注200mg。在中国进行的Ib/II期试验中，患者每2周服用200mg派安普利单抗。研究主要终点为Ia/Ib期试验的安全性和耐受性，以及Ib/II期试验的客观缓解率。

??共67名UGI癌症患者参加了这两项试验，并接受了中位数为6(1-64)剂量的派安普利单抗。研究结果显示，44.8%的患者经历了至少一次治疗相关不良事件(TRAE)，7.5%的患者经历了≥3级TRAE。在60例可评估疗效的患者中，胰腺癌、胆管癌、胃或胃食管交界处癌(gastric/GEJ)和肝细胞癌的确诊客观缓解率在11.1~26.3%之间。其中，胆管癌患者派安普利单抗治疗的ORR为12.5%，DCR为50%；肝癌患者的ORR为23.8%，DCR为57.1%。

??派安普利单抗单药治疗在晚期UGI癌症患者中显示出可接受的安全性和鼓励的抗肿瘤活性。目前，国内获批肝癌治疗的单药PD-1仅有卡瑞利珠单抗和替雷利珠单抗。从客观缓解率来看，卡瑞利珠单抗的ORR为14.7%；替雷利珠单抗的ORR为13%；而派安普利单抗单药治疗的ORR突破了20%，甚至优于进口PD-1卡瑞利珠单抗的数据。当然这些只是间接的比较，因此在一个大队列的患者中对派安普利单抗的疗效进一步的探索是必要的。

??派安普利单抗联合治疗

??除了单药治疗，此前，在2020年ASCO会议上就已报道了AK105联合安罗替尼一线治疗肝细胞癌临床研究的结果，惊艳全场。此次公布了接受该方案治疗患者的随访更新数据。

??这项AK105-203Ib/II期研究纳入了31名既往未接受治疗的不可切除肝细胞癌患者。以3周为一个周期，在每周期第1天静脉注射200mgPenpulimab（AK105)；每周期第1至14天口服8mg安罗替尼。主要终点是客观缓解率(ORR)；次要终点是安全性、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）、进展时间（TTP）、反应持续时间（DoR）和总生存期（OS）。

??截至2020年12月30日，中位随访时间为14.7个月。根据RECIST1.1版标准评估，客观缓解率ORR为31.0%；在响应者中，有6名患者在3个月内达到了部分缓解PR，缓解持续时间DoR范围从2.8+到15.9+个月。就最佳总反应BOR而言，9名患者(31.0%)有部分缓解PR，15名(51.7%)病情稳定SD，5名(17.2%)有肿瘤进展PD，疾病控制率DCR为82.8%。超过三分之二的患者接受治疗后肿瘤体积缩小。

??研究者评估的中位无进展生存期为8.8个月，12个月时33.7%的患者无疾病进展或死亡。31名患者的中位至疾病进展时间TTP为8.8个月，12个月时预计37.2%的患者无疾病进展。中位总生存期尚未达到，预计6个月和12个月总生存期OS率为93.2%和69.0%。

??在安全性方面，3级或以上的治疗相关不良反应（TRAE）包括高血压、皮疹、全身皮疹、胸痛、外周性水肿和肝破裂。个别患者发生了3级或以上的免疫相关不良事件，两名患者出现皮疹。治疗期间不良事件TEAE导致3名(9.7%)患者死亡，7名(22.6%)患者停止治疗。研究中没有与治疗相关的死亡。

??此前，中国国家药监局（NMPA）官网公示，由康方生物与正大天晴共同申报的抗PD-1抗体药物派安普利单抗（AK105）已经获批。尽管此次的适应症为霍奇金淋巴瘤患者，但是基于该药在多个癌种中的优异效果，我们也期待其在晚期肝癌中也能占据一席之地。