全球首款口服SERD对晚期乳癌PFS改善，显著强于标准内分泌疗法!

　　在第39届年度迈阿密乳腺癌会议上，艾拉司群再度证明其实力！口服选择性雌激素受体降解剂（SERD），艾拉司群（elacestrant，RAD-1901）成为同类产品中第一个，证明对既往接受过CDK4/6抑制的雌激素受体（ER）阳性，HER2阴性转移性乳腺癌（mBC）患者的无进展生存期（PFS）具有统计学意义和临床意义改善的药物！

　　虽然内分泌治疗加CDK4/6i是用于治疗ER阳性、HER2阴性mBC患者的主要一线治疗，但这些患者中的大多数最终由于治疗耐药性（包括ESR1突变的发展）而经历疾病进展。指南建议，当没有内脏危象或直到所有内分泌治疗方案用完，在化疗前使用序贯内分泌治疗。然而标准单药内分泌治疗在cdk4/6i后的二线/三线治疗中的2个月中位PFS较差，这使得这部分患者对更好内分泌治疗的临床需求仍十分迫切。EMERALD试验应运而生。

　　01、PFS显著延长！

　　疾病进展或死亡风险下降30%

　　EMERALD试验是一项III期随机、开放标签、对照研究，旨在评价艾拉司群在二线或三线以单药治疗ER+/HER2-晚期/转移性乳腺癌患者的疗效及安全性，探索患者以每日一次的口服用药治疗的可行性。

　　该研究共纳入466例既往接受过一线或二线内分泌治疗及使用过CDK4/6抑制剂的患者，其中包括220例（47%）ESR1突变的肿瘤患者。患者随机接受艾拉司群或研究者选择的内分泌药物治疗（包括氟维司群，阿那曲唑，来曲唑或依西美坦）。研究的主要终点是总体患者人群和ESR1突变患者的PFS。次要终点包括总生存期(OS)、客观缓解率(ORR)和持续缓解时间(DOR)。

　　研究结果显示：总人群中艾拉司群组与标准治疗组相比较，中位PFS2.79月vs1.91月，疾病进展或死亡风险下降30%（HR=0.697[95%CI:0.552～0.88]；P=0.0018）。ESR1突变人群的艾拉司群组与标准治疗组相比较，中位PFS3.78月vs1.87月，疾病进展或死亡风险下降45%（HR=0.546[95%CI：0.387～0.768]；P=0.0005）。无论是总人群还是ESR1突变亚组人群均可延长患者PFS。

　　此外，与标准治疗组相比，艾拉司群组在6个月（34.3%对20.4%）和12个月（22.3%对9.4%）时观察到更高的PFS率。最终，试验的两个主要终点均到达，并发现在统计学上具有统计学意义，有利于艾拉司群组。

　　在安全性方面，艾拉司群表现出良好的耐受性和令人鼓舞的安全性。艾拉司群组与标准治疗组的主要（＞10%）治疗相关的不良事件包括：恶心（25.3%vs8.7%),呕吐（11%vs2.6%)和乏力（11%vs7.9%),绝大部分不良反应为1或2级。导致艾拉司群组和标准治疗组停药的治疗相关不良事件（TRAEs）率分别为3.4%vs0.9%。3级及以上的不良事件发生率分别为7.2%和3.1%，主要为恶心（2.1%vs0.9%）。两组均无治疗相关的死亡事件发生。

　　以上研究结果表明，艾拉司群作为全球首个针对晚期ER+/HER2-晚期乳腺癌患者（包含ESR1突变患者）口服SERD药物，无论是总人群还是ESR1突变人群均具有统计学差异的PFS和死亡风险的下降，并表现良好的安全性和耐受性，有潜力成为ER+/HER2-晚期乳腺癌患者二线及以上内分泌治疗的新选择。虽然在OS方面没有报告统计学上的显着差异，但在两组中都显示出有利于艾拉司群组的明显趋势。OS分析的更新预计将在2022年底至2023年初之间发布。让我们拭目以待！

　　02、关于艾拉司群（Elacestrant）

　　艾拉司群是Radius公司研发的一款口服选择性雌激素受体降解剂，曾在2018年获得了FDA授予的快速通道资格。2021年10月20日，Menarini/RadiusHealth宣布口服雌激素受体降解剂elacestrant针对ER+/HER2-晚期或转移性乳腺癌乳腺患者的的III期EMERALD研究获得了积极阳性结果。

　　艾拉司群是首个可以口服的SERD药物，是一种小分子，它们通过与癌细胞表面的雌激素受体（ER）相结合，降低雌激素受体的稳定性，诱导它们被细胞正常的蛋白降解机制降解，从而降低雌激素受体水平，抑制癌细胞的生长。与抑制雌激素活性的调节剂不同，SERD理论上通过介导雌激素受体的降解，能够更为全面地抑制雌激素受体的功能，并且可能解决雌激素受体突变产生的耐药性。

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