首个FRαADC即将申报上市ImmunoGen股价下跌18%

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　　3月19日，ImmunoGen公布了代号为SORAYA的关键研究全部结果。该项研究评估了靶向叶酸受体α（FRα）ADCmirvetuximabsoravtansine(mirvetuximab)单药治疗叶酸受体α(FRα)高表达的铂类耐药卵巢癌患者的疗效，这些患者此前曾接受过Avastin?(贝伐珠单抗)治疗。

　　Mirvetuximab是全球首个针对FRα阳性卵巢癌的ADC在研药物，属于全球First-in-class产品。基于该研究结果，该公司计划在本月向美国FDA递交该药的生物制品许可申请（BLA）。

　　该项单臂研究共招募了106例铂耐药卵巢癌患者，平均接受过3线治疗，且全都接受过贝伐珠单抗治疗。研究者确认的ORR为32.4%（95%CI：23.6%，42.2%），包括5例完全缓解(CR)。BICR评估的ORR为31.6%(95%CI:22.4%,41.9%)，包括5例CR。

　　截至2022年3月3日，研究者评估的中位缓解持续时间（DOR）为6.9个月(95%CI:5.6,8.1)。中位无进展生存期（PFS）为4.3个月(95%CI:3.7,5.1)，BICR评估的中位无进展生存期为5.5个月(95%CI:3.8,6.9)。

　　安全性方面，Mirvetuximab耐受性良好，与在更广泛的Mirvetuximab项目中接受治疗的700多名患者的安全性一致。治疗相关不良事件导致19%患者减量，32%患者延迟给药，7%患者停药。

　　临床试验结果消息的公布并没有使该公司股价上涨，反而下跌18%。主要原因是，分析师认为Mirvetuximab4.3个月的PFS增加了“临床意义改善”不确定性，并暗示确证性MIRASOL试验和监管程序存在重大风险。因此将Mirvetuximab的成功率从85%降低到了50%。

　　Mirvetuximab的开发并不顺利，早在2019年3月1日，ImmunoGen宣布III期FORWARDI未能达到主要终点。后来，对该临床试验数据重新分析发现在FRα高表达的亚组患者中（占比60%），Mirvetuximab呈现出更高的ORR。

　　基于对FORWARDI临床试验的总结，ImmunoGen在与FDA沟通后，在2019年底和2020年中分别启动了2项代号为MIRASOL和SORAYA的关键性III期临床研究（推荐阅读：首个FRαADC获批临床，华东医药3亿美元引进）。

　　2020年10月20日，中美华东与美国ImmunoGen达成协议，获得了在大中华区（含中国大陆，香港、澳门和台湾地区）独家临床开发及商业化IMGN853的权益。中美华东将向ImmunoGen支付4000万美元首付款和最高可达2.65亿美元的里程碑付款，以及约定比例的销售额提成费。