疗效未达到主要终点，联合方案并不是肝癌治疗的“万金油”

　　晚期肝细胞癌(HCC)是一种侵袭性肝癌，治疗选择有限，预后差。电场治疗（TumorTreatingFields），简称TTFields，是一种基于生物电作用的物理疗法。，已被批准用于治疗胶质母细胞瘤和间皮瘤，已于2020年在国内获批。关于其在肝癌治疗领域的应用，TTFields早已获得欧洲监管部门的批准，作为IIa类低风险医疗器械，适用于一线和二线治疗失败或不耐受晚期肝细胞癌患者。

　　而随着联合治疗的不断盛行，这种抗癌黑科技也在寻求与抗癌药物相结合的方式。但是，并不是所有的联合治疗都能使患者获益。在TTFields与索拉非尼联合应用于晚期肝癌的临床研究中，尽管在主要研究终点客观缓解率（ORR）上相比对照组有数值上的优势，但结果并没有统计学差异。

　　HEPANOVA是一项前瞻性、开放标签的II期单臂历史对照研究，旨在测试TTFields与索拉非尼同时使用在晚期HCC成人患者中的初步疗效和安全性。TTFields治疗在入组7天内开始，索拉非尼的剂量为400mg，每日两次。主要终点是与历史对照组相比的总体缓解率（ORR）。

　　在接受筛选的35名合格患者中，有27名HCC患者入组并接受TTFields（150kHz）治疗（ITT人群）。ITT人群中的一名患者未同时接受索拉非尼治疗。最终，仅21名患者有影像学数据的应答分析。51.8%的患者被归类为ChildPughB级，22.2%的患者在基线时ECOG评分为2；共有14名（51.9%）患者在基线时有肝外扩散。

　　ORR（主要终点）在数值上高出约两倍，但对于索拉非尼伴随的TTFields与索拉非尼单药治疗的历史对照组没有显著差异：分别为9.5%和4.5%，所有响应都是部分缓解。在接受≥12周TTFields伴索拉非尼治疗的患者亚组中，ORR几乎是历史对照组的四倍，分别为18.0%和4.5%。因此，在按照研究方案规定接受足够持续时间的TTFields治疗的患者中，ORR均未达到预期数值（20%）。

　　ITT人群的1年场内控制率为9.5%，1年OS和PFS率分别为30%(95%CI,11-52)和23%(95%CI,7-45)。对于接受治疗≥12周的患者，1年的场内控制率为9.1%，1年的OS和PFS率分别为64%(95%CI,30-85)和28%(95%CI,5-58)。

　　基于Kaplan-Meier曲线估计，ITT人群1年无远处转移生存率为26%(95%CI,8-49)。对于接受治疗≥12周的患者，这一比例上升至30.5%(95%CI,5-62)。

　　探索性分析报告可评估患者的DCR为76%(n=21)，ITT人群的中位TTP为8.9个月(95%CI,3.1-未达到)。接受≥12周治疗的患者的DCR为91%。

　　CPA类患者ORR为9.1%，CPB类患者ORR为10.0%。A级和B级的1年OS率分别为29%和27%，而1年PFS率和1年无远处转移生存率分别为29%和20%、38%和20%。

　　在安全性方面，有9例(33%)患者报告了≥1种轻-中度(1-2级)不良反应，最常见的不良反应是腹泻(48%)和乏力(33%)。16例(59%)患者有严重的(3-4级)AEs。最常见的是食欲下降，有3名患者报告(11%)。

　　尽管晚期HCC的系统治疗取得了进展，但改善患者预后的需求仍未得到满足。总的来说，这项II期研究调查了TTFields联合索拉非尼治疗晚期HCC患者的有效性和安全性。数据显示，与历史对照组相比，TTFields(150khz)联合索拉非尼可使晚期HCC患者的预后得到数值上(但无统计学意义)的改善，且未增加全身毒性。

　　尽管接受TTFields联合治疗患者的9.5%ORR低于20%的预期数字，因此结果没有统计学意义，但观察结果在数值上优于历史对照，代表了显著的临床改善。当然本研究也存在局限性，包括患者群体少、单臂设计和缺乏随机化，虽然这是II期研究的标准，但限制了研究结果的可推广性。因此，未来III期研究的临床研究将旨在进一步探索TTFields与SOC全身治疗在更多晚期HCC患者群体中的疗效和安全性。

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