一文了解肺癌治疗最新进展（靶向篇）

　　当地时间3月30日~4月2日，2022年欧洲肺癌大会（ELCC）即将在线上拉开帷幕。目前官网已经公布摘要，多项中国学者牵头开展的研究将公布更新结果。找药宝典在前天为大家整理了相关免疫研究，今天一起围观靶向治疗吧！

　　2MO-赛沃替尼在METex14+的NSCLC患者中的最终OS结果和亚组分析

　　背景

　　赛沃替尼（Savolitinib）是一种高度选择性的MET酪氨酸激酶抑制剂，在患有MET外显子14跳跃突变(METex14+)的肺肉瘤样癌(PSC)和其他非小细胞肺癌患者(pts)中显示出有希望的活性和可耐受的安全性。

　　方法

　　在开放标签的2期研究中，符合条件的患者接受口服savolitinib600mg（体重≥50kg）或400mg（<50kg），QD，21天一个周期。通过先前的全身治疗（是与否）、NSCLC亚型（PSC与其他NSCLC）和脑转移进行亚组分析。

　　结果

　　在入组并分配到治疗(FAS)的70名患者中，25名被诊断为PSC，45名被诊断为其他NSCLC。数据截止日期为2021年6月28日，8名患者仍在接受治疗，14名（20%）患者接受超过18个月的治疗。FAS的中位随访时间为28.4个月（IQR26.2-36.3），中位OS（mOS）为12.5个月（95%CI10.5-21.4）。脑转移患者的mOS为17.7个月（95%CI10.48–NA），18个月OS率为50.0%，24个月OS率为35.7%。

　　32例（45.7%）患者报告了≥3级治疗相关不良事件，最常见的是AST升高（12.9%）、ALT升高（10.0%）和外周水肿（8.6%）。总体而言，AE的发生率与先前报道的数据相似，并且在各亚组之间保持一致。

　　结论

　　更新的结果进一步证实了savolitinib在METex14+NSCLC和每个亚组患者中的有利益处，以及可接受的安全性概况。

　　7MO-奥瑞替尼(SH-1028)第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂用于局部晚期或转移性EGFRT790M阳性NSCLC患者：一项单臂II期试验结果

　　背景

　　SH-1028是第三代EGFR-TKI，选择性靶向敏感的EGFR和EGFRT790M突变。在此，我们报告了来自II期研究(NCT03823807)的奥瑞替尼在EGFRT790M阳性晚期NSCLC患者中的疗效和安全性。

　　方法

　　符合条件的患者是年龄≥18岁的局部晚期或转移性NSCLC患者，具有集中证实的EGFRT790M突变。患者200mg每天口服一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

　　主要疗效终点是客观反应率（ORR）。次要疗效终点包括疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）、反应持续时间（DoR）和总生存期（OS）。

　　结果

　　数据截止2021年9月17日，227名患者中有137名获得了确认的部分缓解，ORR为60.4%（95%CI：42.4%，68.8%）；DCR为92.5%（88.3%，95.6%）；mPFS为12.6个月（95%CI：9.7，15.3）；mDoR为12.5个月（95%CI：11.2，NA。最常见（≥10%）的治疗相关不良事件（TEAE）包括腹泻（45.4%）、血肌酸磷酸激酶升高（26.0%）、贫血（20.3%）、白细胞计数减少（15.4%）、食欲下降(15.0%)等。

　　结论

　　奥瑞替尼在具有EGFRT790M突变的晚期NSCLC患者中显示出潜在的临床益处和耐受性。

　　8MO-TQ-B3101单药一线治疗ROS1阳性非小细胞肺癌患者的疗效和安全性

　　背景

　　TQ-B3101是一种新型小分子受体酪氨酸激酶抑制剂，靶向ALK、ROS1和MET。临床前研究表明，它具有良好的抑瘤活性和持续时间。本研究旨在评估TQ-B3101单药治疗ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者一线治疗的疗效和安全性。

　　方法

　　这是一项多中心、单臂II期试验（NCT03972189）。ROS1阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者入组，且未接受过ROS1-TKI治疗。TQ-B3101在28天的周期内以300mgBID的剂量口服给药，直至疾病进展或出现无法耐受的毒性。

　　主要终点是独立审查委员会（IRC）评估的客观缓解率（ORR）。次要终点包括IRC评估的疾病控制率(DCR)、缓解持续时间(DoR)、无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)、颅内ORR/DoR、颅内进展时间和安全性。

　　结果

　　截至2021年10月15日，111名患者接受了TQ-B3101治疗，中位随访时间为12.1个月。1名患者达到完全缓解，86名患者达到部分缓解，IRC评估的ORR为78.4%（95%CI，69.6%-85.6%）；DCR为87.4%（95%CI，79.7%-92.9%）；中位PFS为15.6个月（95%CI，10.2-27.0）；中位DoR为20.3（95%CI，11.0-26.1）；中位OS尚未达到，12个月和24个月OS率分别为98.1%和88.1%。

　　99.1%的患者发生治疗相关不良事件(TRAE)（≥G3TRAE发生率为45.1%）。3.6%的患者发生与治疗相关的SAE，只有2名(1.8%)患者因TRAE而停止治疗。

　　结论

　　对于ROS1阳性局部晚期或转移性NSCLC患者的一线治疗，TQ-B3101显示出良好的疗效和可控的安全性，提供了一种新的一线治疗策略。

　　81MO-奥希替尼作为EGFR突变可切除II-IIIB期肺腺癌(NEOS)患者的新辅助治疗：更新结果

　　背景

　　此前，多中心、单臂、2期NEOS研究(ChiCTR1800016948)的中期分析表明，新辅助奥希替尼在可切除EGFR突变NSCLC患者中具有良好的疗效和可耐受的安全性。在这里，我们展示了新辅助奥希替尼的最终疗效和安全性结果。

　　方法

　　符合条件的18-75岁患有可切除、II-IIIB期（T3-4N2）、EGFR突变肺腺癌的患者被纳入并接受奥希替尼80mg每天一次治疗六周，然后进行手术切除。主要终点是研究者根据RECISTv1.1评估的客观反应率。次要终点包括安全性、R0切除率、生活质量、主要病理缓解(MPR)率、病理完全缓解(pCR)率和N2降期率。

　　结果

　　2018年10月17日至2021年6月8日期间，筛选了88名患者，最终入组了40名患者。完成6周奥希替尼新辅助治疗的38例患者中，客观缓解率为71.1%（27/38）。32名患者接受了手术（50%视频/机器人辅助胸腔镜手术；50%开胸手术），30名（93.8%）切除患者实现了R0切除。28例病理可评价患者中有10.7%达到主要病理缓解，其中1例（3.6%）达到病理完全缓解。13名(46.4%)患者的病理反应≥50%。在新辅助治疗期间，24名(60%)患者观察到与治疗相关的不良事件(TRAE)，其中3名(7.5%)发生了3级事件。未发生导致新辅助治疗中止的不良事件。

　　结论

　　本研究报告了迄今为止最大的前瞻性人群中新辅助奥希替尼的数据。奥希替尼在新辅助治疗中表现出令人满意的疗效和可接受的安全性，并且可能是可切除EGFR突变NSCLC患者的一种有希望的治疗方法。

　　1O-Furmonertinib与吉非替尼治疗初治EGFR突变非小细胞肺癌：一项随机、双盲、多中心、III期研究(FURLONG)

　　86P-Aumolertinib作为术后EGFR突变非小细胞肺癌的辅助治疗

　　背景：Aumolertinib(HS-10296)是一种新型的、有前景的口服第三代表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，已在具有敏感EGFR突变和T790M耐药突变的肿瘤中显示出疗效。Aumolertinib也已被证明对CNS转移有效。然而，阿美替尼作为术后患者辅助治疗的疗效和安全性仍然未知。

　　方法：入组接受EGFR敏感突变肺癌根治手术的患者，接受奥莫替尼110mg/d，用药时间（6-36个月）取决于病理分期和身体状况。评估了无病生存期（DFS）、安全性和耐受性。

　　结果：该研究回顾性分析了66名经病理证实的腺癌、EGFR突变阳性（外显子19缺失或L858R）、I-III期NSCLC患者。在数据截止时，所有患者均无肿瘤复发症状，25例（37.9%）患者已随访1年以上。12个月时100%患者无病存活，通过胸部CT、PET-CT、腹部超声、头颅MRI等辅助检查评估患者病情。这些患者都没有中枢神经系统疾病。在阿美替尼治疗期间，34.8%的患者出现任何级别的治疗相关不良事件，但未发生≥3级的不良事件，皮疹（15/66，22.7%），口腔溃疡（7/66，10.6%）和腹泻（5/66，7.6%）是常见的不良反应。没有患者因药物不良反应退出治疗。有趣的是，我们发现aumolertinib对多原发性肺癌也有效，在多发恶性病变（磨玻璃影和<3cm）的患者中（5/66，7.6%），aumolertinib治疗后，2名患者的体积缩小病灶，其他患者大小无变化。

　　结论：这是第一项证明阿美替尼对完全切除的携带EGFR突变的Ⅰ-Ⅲ期NSCLC患者具有初步疗效和可耐受的安全性的研究。这项研究仍在进行中，正在进行进一步的分析以确定长期结果。

　　110P-恩曲替尼在NTRK融合阳性(NTRK-fp)NSCLC患者中的最新疗效和安全性

　　背景

　　神经营养受体酪氨酸激酶(NTRK)基因融合是包括NSCLC在内的许多实体瘤的致癌驱动因素。Entrectinib（一种具有CNS活性的强效TRK抑制剂）在STARTRK-2(NCT02568267)和STARTRK-1(NCT02097810)试验的NTRK-fpNSCLC患者中显示出疗效：客观缓解率(ORR)为69%(n=9/13；2018年10月31日截止）。我们在这个队列中提出了更新的分析。

　　方法

　　局部晚期/转移性NTRK-fp肿瘤伴/不伴基线CNS转移的患者入组。在第4周，然后每8周，根据RECISTv1.1，通过盲法独立中央审查(BICR)评估肿瘤反应。主要终点：ORR和反应持续时间(DoR)。次要终点包括无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、颅内（IC）ORR和安全性（2020年8月31日数据截止）。

　　结果

　　22名NTRK-fpNSCLC（NTRK1，n=13；NTRK2，n=3；NTRK3，n=6）患者被纳入疗效可评估人群（入组截止日期：2019年7月31日）。中位年龄为60.5岁（范围22-88）；18pts(81.8%)患有腺癌；9pts(40.9%)曾接受过≥2次全身治疗；14点(63.6%)是当前/曾经吸烟者；13位患者(59.1%)有研究者评估的基线CNS转移。Entrectinib在NTRK-fpNSCLC患者中显示出疗效，包括基线CNS转移患者。在BICR评估的CNS转移患者中，IC-ORR为55.6%(n=5/9)。在NTRK-fpNSCLC安全性可评估人群（n=39接受≥1剂恩曲替尼的患者）中，大多数(64.1%)治疗相关不良事件(TRAE)为1-2级并且在剂量调整后可控。导致剂量减少的TRAE，剂量中断和停药分别发生在28.2%、25.6%和5.1%的患者中。没有5级TRAE。

　　结论

　　在这项具有更长随访时间和更多患者的更新分析中，恩曲替尼与NTRK-fpNSCLC患者（包括基线CNS转移患者）的深度和持久缓解相关。

　　1O-Furmonertinib与吉非替尼治疗初治EGFR突变非小细胞肺癌：一项随机、双盲、多中心、III期研究(FURLONG)

　　背景

　　Furmonertinib(AST2818)是一种不可逆的、选择性的第三代表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)。本研究旨在比较Furmonertinib与吉非替尼在未经治疗的具有EGFR致敏突变的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者中的疗效和安全性。

　　方法

　　FURLONG是一项在中国大陆55个中心进行的随机、双盲、III期研究。EGFREx19Del或L858R突变阳性的IIIB/IIIC/IV期NSCLC患者被纳入接受Furmonertinib80mg/d或吉非替尼250mg/d作为一线治疗。主要终点是由独立审查中心(IRC)评估的无进展生存期(PFS)。

　　结果

　　2019年5月30日至2019年12月5日期间，358名患者随机接受Furmonertinib（n=178）或吉非替尼（n=180）治疗。在Furmonertinib和吉非替尼组中，基线时分别有35%和32%有中枢神经系统(CNS)转移。截至2021年9月15日，每组的中位随访时间均为21.0个月。Furmonertinib的中位PFS显著长于吉非替尼（20.8个月对11.1个月；HR0.44[95%CI0.34-0.58]；p<0.0001）。PFS的临床益处在所有预先指定的亚组中都是一致的，包括CNS转移患者（HR0.50[95%CI0.32-0.80]）。Furmonertinib组的中位暴露持续时间为18.3个月，吉非替尼组为11.2个月，

　　结论

　　与吉非替尼作为晚期EGFR突变NSCLC患者的一线治疗相比，Furmonertinib显著延长了PFS并显示出更少的≥3级TRAE。

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