Nature子刊：科学家成功武装CAR-T细胞来更好地抵御多种人类癌症AR-T细胞来更好地抵御多种人类癌症

　　如今，免疫疗法日益成为一种治疗癌症的成功治疗方式，近日，一篇发表在国际杂志Nature Biomedical Engineering上题为“CAR T cells expressing a bacterial virulence factor trigger potent bystander antitumour responses in solid cancers”的研究报告中，来自乌普萨拉大学等机构的科学家们通过研究开发了一种武装CAR-T细胞，其或能增强机体抵御癌症的免疫防御力，其或有望帮助成功治疗实体瘤。

　　目前科学家们经常使用免疫疗法来治疗癌症，而且称之为CAR-T细胞的遗传修饰免疫细胞在治疗人类血液癌症上非常有效，但很不幸的是，由于肿瘤中的局部免疫抑制效应，其在治疗实体瘤上并不那么有效。为了解决这一问题，研究人员通过引入一种来自幽门螺杆菌中能编码免疫刺激蛋白NAP(中性粒细胞激活蛋白，neutrophil-activating protein)的基因来武装CAR-T细胞，当NAP从CAR-T细胞中释放出来以后就会创造一种促炎性的环境，从而直接抵御实体瘤中的免疫抑制性微环境，并能增强CAR-T细胞的功能。

　　研究者Di Yu说道，我们相信，这种武装CAR-T细胞的新技术或有望完全改变CAR-T细胞疗法，而被武装后的CAR-T细胞所分泌的NAP或能将肿瘤从免疫学上的“冷”肿瘤转变为“热”肿瘤;此外，NAP还能招募其它并不会被CAR-T细胞所识别的能攻击肿瘤细胞的其它类型的免疫细胞。

　　为了调查CAR(NAP)-T细胞的作用效应，研究人员治疗了携带不同类型肿瘤的小鼠，结果发现小鼠机体的肿瘤生长降低了，与使用不携带NAP的CAR-T细胞时相比，其生存率也增加，此外，研究人员还在体外实验中研究了人类机体的CAR(NAP)-T细胞，结果发现，其具有比传统人类CAR-T细胞更好的免疫刺激能力。

　　早早2014年，研究人员Gunilla Enblad等人就在欧洲首先利用CAR-T细胞疗法治愈了一批病人，目前乌普萨拉大学医院已经进行了两项学术研究，共对39名患者进行了相关治疗，基于相关的研究成果，目前研究人员计划利用新开发的武装CAR-T细胞进行相应的临床试验，他们希望在今年年底前利用这种疗法治疗第一个病人。

　　综上，本文研究结果表明，装载了NAP的武装CAR-T细胞既不会增加肿瘤外的毒性效应，也并不会影响CAR-T细胞疗法的疗效，同时其也有望促进进一步的临床转化。(生物谷Bioon.com)

　　原始出处：

　　Chuan Jin, Jing Ma, Mohanraj Ramachandran, et al. CAR T cells expressing a bacterial virulence factor trigger potent bystander antitumour responses in solid cancers, Nature Biomedical Engineering (2022). DOI: 10.1038/s41551-022-00875-5

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