针对PD-1/PD-L1耐药性！IL-27抗体可抑制肝细胞癌进展

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　　SurfaceOncology今日宣布其所主导的论文发表于美国癌症研究协会（AACR）期刊CancerDiscovery上。此论文主要介绍了IL-27通路在肝细胞癌（HCC）疾病发展过程所扮演的角色。

　　肝癌是世界上第六大常见癌症，每年有大约90万患者确诊。它同时是导致癌症死亡的第三大原因，大约只有7%的晚期患者能够生存超过5年。

　　IL-27为一具免疫调节功能的细胞因子，由活化的巨噬细胞与树突状细胞表达，通过多重机制抑制肿瘤微环境内的免疫反应，是造成PD-1与PD-L1免疫疗法抗性的原因之一。IL-27曾被发现于肝细胞癌病患肿瘤上高度表达。

　　SurfaceOncology公司致力于开发靶向肿瘤微环境的新一代抗体。SRF388是由此公司所开发的一个完全人源化抗体，用以抑制免疫抑制细胞因子IL-27。目前SurfaceOncology已经发现一些通过IL-27带来抑制性的免疫微环境，并导致免疫检查点抑制剂抗性的肿瘤类型，以及与之相关的生物标志物。

　　在此篇论文中，研究人员发现IL-27受体信号通路有助于肝细胞癌在老鼠内的进展，其中IL-27可以作为免疫检查点，抑制自然杀伤细胞（NK）与先天免疫细胞的活化。此论文亦证实使用由SurfaceOncology所开发的IL-27抗体可以抑制IL-27，进而增加自然杀伤细胞与先天免疫细胞的活化，减缓肝细胞癌的进展。此论文涵盖了IL-27在多种肝癌进展模型上的作用，例如病例数日增的非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。

　　SRF388已进入许多临床研究，包含一项临床2期试验。此试验设计用以检验在患有晚期或转移性肝癌病人身上，SRF388与抗PD-L1抗体atezolizumab、抗VEGF抗体becacizumab搭配作为一线疗法的安全性与疗效。目前此抗体已获得美国FDA授予孤儿药资格与快速通道资格治疗肝癌，有潜力成为于临床使用、靶向IL-27的第一个抗体。

　　“此篇发表于CancerDiscovery的论文再加上之前早期临床研究数据都支持我们的假说，即靶向IL-27是一个有潜力治疗癌症病患的免疫疗法，”Surface的首席科学官VitoPalombella博士说道，“肝细胞癌是肝癌当中最常见、且以糟糕的存活率与有限的疗法著名。这些研究数据强化了我们对于SRF388有潜力成为潜在‘first-in-class’IL-27中和抗体的信心。这将会成为那些面对这项棘手疾病患者的一项重要的疗法选项。”