围术期FLOT外加曲妥珠单抗/帕妥珠单抗可显著改善可切除性食管胃交界部腺癌

　　提要：

　　1.JClinOncol：围术期FLOT外加曲妥珠单抗/帕妥珠单抗可显著改善可切除性食管胃交界部腺癌

　　2.LANCET子刊：MRI指导下的聚焦超声疗法治疗前列腺癌是安全有效的

　　1、JClinOncol：围术期FLOT外加曲妥珠单抗/帕妥珠单抗可显著改善可切除性食管胃交界部腺癌

　　▎临床问题：

　　氟尿嘧啶、甲酰四氢叶酸、奥沙利铂和多西他赛（FLOT）外加曲妥珠单抗和帕妥珠单抗用于HER2阳性的食管胃交界部腺癌（EGA）的围术期治疗，其疗效如何？

　　在一项治疗可切除性EGA的2期试验中，联合使用FLOT化疗以及曲妥珠单抗，结果可见较高的病理完全缓解（pCR）率和同等良好的生存数据。

　　一项来自JClinOncol的2期多中心随机试验，评估了FLOT外加曲妥珠单抗和帕妥珠单抗用于人表皮因子受体2阳性的EGA的围术期治疗疗效。

　　试验结果发现，该疗法能够显著改善EGA的pCR和结节阴性率。

　　▎研究方案：

　　HER2阳性的EGA患者（≥临床肿瘤2或临床结节阳性）被分配接受4次术前和术后的周期治疗，治疗方案为单独接受FLOT（A组）或FLOT结合曲妥珠单抗和帕妥珠单抗并跟随接受9次曲妥珠单抗/帕妥珠单抗的周期治疗（B组）。共计纳入了81名患者（A组：41名/B组：40名）。主要终点是pCR率。随访期中位数为22个月。

　　▎主要发现：

　　1.曲妥珠单抗/帕妥珠单抗治疗组的pCR率显著改善（A组：12%/B组：35%；P=0.02），具有更高的病理性淋巴结阴性率（A组：39%/B组：68%）。

　　2.两组的R0切除率（A组：90%/B组：93%）和手术发病率（A组：43%/B组：44%）相当，且自身死亡率相等（总体为2.5%）。

　　3.A组的无病生存期中位数为26个月，而B组尚未达成（风险比为0.58；P=0.14）。随访期过后，总体生存期中位数未达成（风险比为0.56；P=0.24）。

　　4.24个月时，A组的无病生存期（DFS）和总生存期（OS）（95%CI）分别为54%（38/71）和77%（63/90），B组分别为（95%CI）70%（55/85）和84%（72/96）。

　　5.曲妥珠单抗/帕妥珠单抗治疗组记录有更多的≥3级的不良事件，尤其是腹泻（A组：5%/B组：41%）和白细胞减少（A组：13%/B组：23%）。

　　▎展望：

　　围术期FLOT外加曲妥珠单抗/帕妥珠单抗能够显著改善pCR和结节阴性率，而其代价为腹泻和白细胞减少的发生率提高。

　　参考文献：

　　[1]https://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.22.00380

　　2、LANCET子刊：MRI指导下的聚焦超声疗法治疗前列腺癌是安全有效的

　　▎临床问题：

　　对于中风险局限性分级为2、3组的前列腺癌患者而言，MRI指导下的聚焦超声治疗是否能够安全地降低其治疗负担？

　　通常认为，分级为2、3组的前列腺癌患者不需要主动监控。部分分级为2组的患者在积极检测下，出现早期疾病进展而需接受放疗。

　　一项来自LANCET子刊的2b期多中心研究，探讨了对于中风险局限性分级为2、3组的前列腺癌患者而言，MRI指导下的聚焦超声治疗的疗效。

　　研究表明：MRI指导下的聚焦超声疗法治疗前列腺癌是安全有效的。

　　▎研究方案：

　　本研究为单臂多中心试验，在美国的8所体检中心开展。招募的患者为年龄大于等于50岁的男性；其患有单侧、MRI可见的、原发性、中等风险、此前未接受治疗的前列腺癌（前列腺特异性抗原≤20ng/mL；分级为2、3组；肿瘤分类≤T2；患者此前未曾接受治疗，由联合活检确诊（联合MRI靶向和系统活检））。

　　2017年5月4日至2018年12月21日期间，本研究分析了194名符合标准的患者，对101名患者采取了MRI指导下的聚焦超声治疗。患者的中位数年龄为63岁（IQR58至67），中位数前列腺特异性抗原浓度为5.7ng/mL（IQR4.2至7.5）。大部分肿瘤分级为2组[101名患者中有79名（78%）]。循序调整MRI指导下的聚焦超声能量，至温度足以使组织消融（约60-70°C），并将能量施加于标志病灶和大于等于5mm的边缘正常组织，术中监测使用了实时磁共振温度成像。复合终点是所有患者的肿瘤结局（在第6个月和第24个月进行联合活检时，治疗区域肿瘤的分级无高于或等于2组；当无法获取第24个月的活检数据的情况下，若患者在第6个月时肿瘤分级高于或等于2组，那么最终分析则会纳入第6个月时的活检结果）和安全性（24个月内发生的不良事件）。

　　▎主要发现：

　　1.第24个月时，89名患者中的78名[88%（95%CI，79至94）]在治疗区域的前列腺癌分级低于2组。

　　2.无记录分级为4、5组的治疗相关的不良事件，仅有1例分级为3组的不良事件（尿路感染）。不存在治疗相关的死亡。

　　▎展望：

　　24个月的活检结果显示，对于治疗分级为2、3组的前列腺癌，MRI指导下的聚焦超声疗法是安全有效的。这些结果支持该法用于受选的患者，并且能够用于对比试验，以确定组织保留的方法是否能够长期有效地延迟或排除根治性前列腺切除术的需要。

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