被忽视的肝癌靶向药：雷莫西尤单抗治疗晚期肝癌，后线疗效更优？

　　在一项全球III期试验中，雷莫西尤单抗被证明可作为索拉非尼之后的二线治疗，用于甲胎蛋白（AFP）水平≥400ng/mL的晚期肝细胞癌（HCC）患者。在临床实践中，多种方案被批准用于晚期HCC，雷莫西尤单抗不仅用于索拉非尼之后，也可用于各种全身疗法的治疗后。然而，除了索拉非尼以外，对晚期HCC患者进行其他全身治疗后，雷莫西尤单抗的临床效果尚不清楚。因此，本研究旨在评估现实生活中使用雷莫西尤单抗各线治疗晚期HCC患者的安全性和有效性。

　　真实世界数据：

　　三线以上治疗晚期肝癌，疗效可期

　　在研究期间，共有37例晚期HCC患者接受了雷莫西尤单抗治疗，每2周静脉注射1次，剂量为8mg/kg。所有患者最常见的病因是HCV(37.8%)，其次是HBV(21.6%)和酗酒(16.2%)。分别有13例(35.1%)、14例(37.8%)、8例(21.6%)、2例(5.4%)患者将雷莫西尤单抗作为二线、三线、四线和五线治疗。

　　在本队列研究中，使用雷莫西尤单抗治疗的中位OS为10.3个月(95%CI,5.214.6)。根据RECIST和mRECIST评估的中位PFS分别为均为2.7个月。

　　根据RECIST，1例患者(2.7%)部分缓解(PR)，18例患者(48.6%)疾病稳定(SD)，14例患者(37.8%)疾病进展(PD)；根据mRECIST，7例患者(18.9%)PR、11例患者(29.7%)SD、13例患者(35.1%)PD。无论RECIST或mRECIST均无患者达到CR。

　　根据RECIST,37例患者中有18例(48.6%)在给药后28天或之后(疾病控制4周)的影像学评估中获得PR或SD。有疾病控制的患者4周时的OS显著长于无疾病控制的患者(无疾病控制vs有疾病控制的患者：5.2个月vs14.1个月；P=0.043)。

　　根据雷莫西尤单抗的治疗线将患者分为两组：二线(n=13)和后线(定义为三线或以上;n=24)。二线组和后线组的中位OS分别为10.3个月(95%CI:4.4-NA)和10.4个月(95%CI,3.714.6)(P=0.986)。

　　根据RECIST，二线组和晚期组的中位PFS值均为2.7个月(P=0.808)；根据mRECIST，二线组和晚期组的中位PFS值分别为1.8(95%CI,0.9NA)和3.5(95%CI,1.67.3)个月(P=0.398)。

　　病例报告

　　1例患者是一名73岁的男性，由乙型肝炎病毒引起的肝硬化。在索拉非尼和瑞戈非尼耐药之后，开始接受雷莫西尤单抗作为三线治疗。给药时发现1处肝内病变(直径42.5mm)，门静脉侵犯第一支，左侧肾上腺转移，基线影像学评估多发性转移性肺肿瘤。虽然在给药2个月后根据RECIST和mRECIST评定患者为SD，但此后肝内和肝外病灶逐渐缩小。在开始雷莫西尤单抗治疗6个月后根据RECIST和mRECIST确定为PR。

　　在安全性方面，7例(18.9%)患者发生≥3级AEs，其中包括高血压(n=2;5.4%)、疲劳(n=2;5.4%)、厌食症(n=2;5.4%)，十二指肠溃疡(n=1;2.7%)、蛋白尿(n=1;2.7%)和高尿酸血症(n=1;2.7%)。评估了从基线到给药12周后ALBI评分的变化，发现在此期间ALBI评分没有显著变化。

　　总结

　　通过这项回顾性队列研究，对现实生活中晚期HCC患者使用雷莫西尤单抗的各种治疗方案的安全性和有效性进行了研究。基于REACH-2试验的结果，雷莫西尤单抗被批准作为索拉非尼之后的二线治疗，该试验设计时，索拉非尼是晚期HCC的唯一标准一线全身治疗。然而，在临床实践中，由于有多种药物可用于晚期HCC，目前雷莫西尤单抗的应用范围很广。本研究的结果表明，在晚期HCC的临床过程中，在不同的时间点均可使用雷莫西尤单抗。

　　在本研究中，RECIST和mRECIST的中位OS为10.3个月，中位PFS为2.7个月。这些数据与REACH-2试验的结果相似（OS为8.5个月，PFS为2.8个月）。有趣的是，使用RECIST和mRECIST评估的二线组和后线组的中位PFS相似（RECIST,2.7个月vs2.7个月，P=0.945；mRECIST,1.8个月vs3.5个月，P=0.409）。

　　在本队列中，在接受索拉非尼一线治疗后接受拉穆单抗的患者中位PFS为7.3个月。此外，包括该患者在内的9例患者在索拉非尼和雷戈非尼治疗后均接受了雷莫西尤单抗治疗。观察到在接受索拉非尼和瑞戈非尼治疗后再接受雷莫西尤单抗治疗的患者中位PFS为8.3个月。虽然这些结果来自于小样本量，但在晚期HCC患者中，在索拉非尼和瑞戈非尼之后接受雷莫西尤单抗三线治疗可能是更好的治疗选择。

　　总之，本研究的结果证实了雷莫西尤单抗在晚期HCC各线治疗中的潜在应用。此外，雷莫西尤单抗对肝功能的低影响可能有利于晚期HCC患者接受后续治疗。

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