Mol Cancer：开发出一种有望治疗三阴性乳腺癌的新型组合性疗法

　　三阴性乳腺癌(TNBCs，Triple-negative breast cancers)是乳腺癌的临床侵袭性亚型，近日，一篇发表在国际杂志Molecular Cancer上题为“Ceritinib is a novel triple negative breast cancer therapeutic agent”的研究报告中，来自路易斯安那州立大学等机构的科学家们通过研究发现，FDA批准的用于治疗其它癌症类型的药物组合或能有效治疗对化疗耐受的三阴性乳腺癌。

　　三阴性乳腺癌肿瘤缺失雌激素受体、孕激素受体和人类表皮生长因子受体2(HER2)，代表12%-55%的三阴性乳腺癌亚型往往携带着雄激素受体(AR, androgen receptors)，由于雄激素受体能刺激雌激素受体阴性的乳腺癌中肿瘤细胞发生进展，因此其或有望成为三阴性乳腺癌疗法的特殊靶点，同样地，由于相当一部分数量的三阴性乳腺癌患者会对紫杉醇耐药，因此研究人员迫切需要开发出新型乳腺癌疗法，紫杉醇是一种FDA批准的用于治疗三阴性乳腺癌的化疗制剂。

　　通过对患有三阴性乳腺癌的小鼠模型和患者组织进行研究，研究人员对133种FDA批准的对雄激素受体细胞有治疗效应的药物进行筛选，结果发现，FDA批准的用于治疗肺癌的药物色瑞替尼(Ceritinib)或能有效抑制雄激素受体三阴性乳腺癌细胞的生长，为了改善这种反应，研究人员选择FDA批准的用于治疗前列腺癌的雄激素受体拮抗剂恩杂鲁胺(enzalutamide)来进行研究。

　　研究者Alahari说道，我们设计了一种新型组合性策略，其由恩杂鲁胺和色瑞替尼组成，能通过对雄激素依赖性和雄激素非依赖性的AR信号通路进行双重阻断来治疗AR+ 的三阴性乳腺癌。这种组合性疗法还能对AR+的三阴性乳腺癌细胞的生长表现出强大的抑制效应，此外，研究人员还检测了紫杉醇和色瑞替尼药物组合的治疗效果，他们发现，相比单一药物治疗而言，紫杉醇和色瑞替尼组合性疗法能明显抑制肿瘤的生长，本文研究中研究人员所使用的制剂均为FDA批准的，因此研究者所提出的组合性疗法或许很有可能在临床中使用。

　　三阴性乳腺癌在年轻女性中尤为常见，而且在非洲和西班牙裔女性以及乳腺癌易感基因的有害种系突变携带者中尤为流行，这种侵袭性癌症在所有乳腺癌患者中占比为15%-20%，综上，本文研究结果表明，研究人员引入了紫杉醇和色瑞替尼组合性疗法来治疗AR阴性和AR水平较低的三阴性乳腺癌，而且这种组合性疗法在很大程度上能帮助抑制肿瘤的生长。(生物谷Bioon.com)

　　原始出处：

　　Dong, S., Yousefi, H., Savage, I.V. et al. Ceritinib is a novel triple negative breast cancer therapeutic agent. Mol Cancer 21, 138 (2022). doi：10.1186/s12943-022-01601-0

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