JCO：胰腺癌筛查得做！对高危人群筛查，能让确诊患者生存期翻6.5倍

　　胰腺癌，全球公认的“癌中之王”。有研究预测到2026年，胰腺癌就将成为美国致死人数第二多的癌症，而由于全球胰腺癌发病率都呈上升态势，这样的情况还很可能在许多国家出现[1-2]。

　　不过2022年美国癌症学会发布的新版年度癌症数据显示，美国胰腺癌患者的5年生存率现在是11%，相比既往的8%有所上升[3]。胰腺癌治疗还谈不上取得了突破性的进展，那么生存率提高的原因何在呢?

　　答案其实很老套：早发现、早诊断、早治疗而已，但早期胰腺癌缺乏典型症状，所以需要用有效的筛查把癌症抓出来。从2004-2016年美国的数据来看，在IA期就被确诊的胰腺癌患者，以14.5%的年均速度在增加，这就是筛查的功劳[4]。

　　近期，由约翰·霍普金斯大学胰腺癌中心团队主持开展的一项研究，再度证实了胰腺癌筛查对高危人群的价值：通过筛查确诊的胰腺癌，多数在I期就被确诊，且患者的5年生存率达到73.3%，中位总生存期(OS)接近10年(9.8年)!

　　而在筛查之外确诊的胰腺癌患者，中位OS只有1.5年，这么一比的话，胰腺癌筛查帮助实现的生存获益，真是太显著了，看来对抗“癌王”，还得筛查先行[5]。这项研究发表在《临床肿瘤学杂志》(Journal of Clinical Oncology)上。

　　目前学界定义的胰腺癌高危人群，主要是存在胰腺癌家族史，即父母、子女及兄弟姐妹这些一级亲属中有人确诊;以及携带特定基因突变的人群，例如大名鼎鼎的BRCA1/2突变，就与胰腺癌发病风险上升有关。

　　但即使是对这些高危人群，该不该做筛查也一直是有争议的。2019年美国预防服务工作组(USPSTF)的相关意见认为，高危人群的筛查还处于“研究阶段”，获益尚不明确[6]。

　　既然有争议，就让数据说话，而约翰·霍普金斯大学一直都在这方面深耕，开展了多中心胰腺癌筛查(CAPS)系列研究，本次报告的数据主要是2014年启动的CAPS-5研究，以及CAPS系列研究自1998年启动以来的患者生存数据。

　　CAPS-5研究在筛查范围和手段上都有所创新，例如对高危人群的定义包括家族史，携带BRCA1/2等基因突变，以及家族性非典型性多痣黑素瘤综合征(FAMMM)、黑斑息肉综合征(Peutz-Jeghers综合征)等与胰腺癌有关的遗传综合征的患者，筛查手段则是超声内镜(EUS)和核磁共振/磁共振胰胆管成像(MRI/MRCP)。

　　时代在发展，研究理念和手段也在进步

　　研究共纳入了1461名胰腺癌高危人群，至2021年底数据截止时，近7成高危人群的中位随访时间达到4年，剩余人群的随访和筛查时间还不足。总共有9例胰腺癌经筛查确诊，而且其中7例(77.8%)确诊时分期还都是I期。

　　这个比例可是非常了不得的，要知道在2016年，美国全部胰腺癌患者中只有5.4%在I期时就确诊。及早确诊，就意味着患者基本都能接受以手术为主的综合治疗，实现长期生存乃至临床治愈，此外筛查还发现了3例胰腺癌的癌前病变。

　　而汇总整个CAPS研究的数据来看，1731名高危人群中共有26例胰腺癌确诊，其中19例是在筛查期间确诊的，一多半(11例)分期也在I期，而筛查以外确诊的7例患者中，6例很不幸地是在IV期才确诊的。

　　确诊时的分期完全不同，就使得这两部分患者的中位OS，出现了9.8年和1.5年的巨大差异，而在调整年龄、基因突变等风险因素后，筛查的生存获益效应就更显著了，相当于使确诊患者的死亡风险下降了96%(HR=0.04)!

　　能把多数癌症在早期抓出来，这就是筛查的价值

　　虽说CAPS研究的总确诊人数暂时还不多，随访期也比较有限，但73.3%的5年生存率，在胰腺癌领域实在是太亮眼了。希望这些数据尽早被权威指南认可，帮更多的胰腺癌患者拓宽生路。

　　参考文献：

　　1.Rahib L, Wehner M R, Matrisian L M, et al. Estimated projection of US cancer incidence and death to 2040[J]. JAMA Network Open, 2021, 4(4): e214708.

　　2.Huang J, Lok V, Ngai C H, et al. Worldwide burden of, risk factors for, and trends in pancreatic cancer[J]. Gastroenterology, 2021, 160(3): 744-754.

　　3.Siegel R L, Miller K D, Fuchs H E, et al. Cancer statistics, 2022[J]. CA: A Cancer Journal for Clinicians, 2022, 72(1): 7-33.

　　4.Blackford A L, Canto M I, Klein A P, et al. Recent trends in the incidence and survival of stage 1A pancreatic cancer: a surveillance, epidemiology, and end results analysis[J]. JNCI: Journal of the National Cancer Institute, 2020, 112(11): 1162-1169.

　　5.Dbouk M, Katona B W, Brand R E, et al. The Multicenter Cancer of Pancreas Screening Study: Impact on Stage and Survival[J]. Journal of Clinical Oncology, 2022: JCO. 22.00298.

　　6.Owens D K, Davidson K W, Krist A H, et al. Screening for pancreatic cancer: US Preventive Services Task Force reaffirmation recommendation statement[J]. JAMA, 2019, 322(5): 438-444.

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