JCI：特殊的表观遗传学启动机制或会增强卵巢癌免疫疗法的治疗效力

免疫检查点抑制剂（ICIs，Immune checkpoint inhibitors）对于治疗卵巢癌（OC）的疗效并不显著，近日，一篇发表在国际杂志Journal of Clinical Investigation上题为“Epigenetic priming enhances antitumor immunity in platinum-resistant ovarian cancer”的研究报告中，来自美国西北大学等机构的科学家们通过研究发现，一种表观遗传学抑制剂或能增强卵巢癌患者机体的免疫系统活性，从而使其更适合用免疫疗法进行治疗，这或许有望作为一种治疗卵巢癌患者的新型策略。

研究者Daniela Matei博士表示，这种新型策略或许有望将免疫学上的“冷”肿瘤转变为“热”肿瘤，卵巢癌通常利用外科手术或化疗来治疗，但这两种疗法都会给患者带来明显的副作用，免疫检查点抑制剂疗法就能通过释放宿主机体的免疫系统来抵御癌症，从而在治疗卵巢癌上表现出适度的活性，因此科学家们一直在寻找新方法来增强这些耐受性良好的疗法。

包括卵巢癌在内的很多癌症都会表现出表观遗传学的修饰特性，这或许会帮助其进行扩散，这些沉积在DNA上的修饰会升高或降低特定基因的表达，比如，降低一种通过DNA甲基化参与肿瘤抑制的特殊基因的表达或许会促进肿瘤生长，科学家们一直在探索是否能将表观遗传学抑制作为一种癌症可能性疗法。此前研究结果表明，名为guadecitabine的一种表观遗传学抑制剂或许就会产生意想不到的效应，其会让免疫系统出现意外觉醒，即让很多免疫相关基因的表达被上调，尽管研究人员并不清楚其背后的确切机制，但这种表观遗传学抑制剂会促进某些患者机体T细胞的明显激活，从而使其成为免疫疗法的天然伙伴。

在试验中，研究人员利用免疫疗法结合guadecitabine来治疗晚期卵巢癌患者，在35名患者中，31%的患者显示出了疾病的改善或稳定，重要的是，这些治疗效应能持续至少6个月，与通常化疗所引起的反应期相比，这种疗法所引起的治疗效应持续时间较长。通过对患者进行活组织检查分析，研究者发现，除了免疫活性能被上调之外，guadecitabine还能上调减缓机体免疫系统活性的某些基因，或许是机体抵御免疫系统的过度激活或自身免疫性疾病的发生，然而，这一问题可以利用第三种药物来解决，于是研究人员就提出了三联药物组合性疗法，其或许能让卵巢癌对免疫疗法的治疗更加敏感。

研究者Matei说道，这些药物的耐受性相对较好，因此我们对于三联药物组合性疗法如何改善治疗效力非常感兴趣。此外，相比机体免疫系统不太活跃的患者而言，较高B细胞计数或肿瘤内有淋巴结构的患者对联合疗法的反应或许更好。研究者表示，所发现的生物标志物或许能帮助预测哪些患者对疗法的反应更好，并能完善对符合治疗的患者的进一步选择；而开发新型组合性疗法以及进行参与适合生物标志物的研究或许能增加免疫疗法治疗耐受性卵巢癌患者的成功的可能性。

最后研究者指出，使用低甲基化制剂与免疫检查点抑制剂的表观遗传启动机制或许是可行的，其会导致选定的复发性卵巢癌患者机体免疫反应相关的持久性临床益处。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Siqi Chen,Ping Xie,Matthew Cowan，et al. Epigenetic priming enhances antitumor immunity in platinum-resistant ovarian cancer, Journal of Clinical Investigation (2022). DOI: 10.1172/JCI158800

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