强势新药获批肺癌适应症，疾病控制率高达92%

发表时间：2022-08-16 17:40:00

　　8月15日，美国FDA宣布，加速批准阿斯利康（AstraZeneca）和第一三共（DaiichiSankyo）联合开发的抗体偶联药物（ADC）Enhertu（trastuzumabderuxtecan）扩展适应症，用于治疗携带激活性HER2突变的无法切除或转移性非小细胞肺癌患者。

　　这是FDA批准治疗HER2突变非小细胞肺癌的首款药物！

　　01、横扫肺、乳腺、胃、肠4大癌种

　　Enhertu是抗癌界的“重磅炸弹”，凭借自身超强实力横扫肺、乳腺、胃、肠四大癌种。

　　获批消息

　　①获得美国FDA及日本批准上市，用于乳腺癌、胃癌两大癌种的临床治疗。

　　②5天前，Enhertu获得美国FDA的批准，成为治疗HER2低表达转移性乳腺癌患者的首款HER2靶向疗法。

　　③今日，它又为HER2突变非小细胞肺癌患者带来了新治疗选择。

　　HER2基因突变

　　众所周知，肺癌是我国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，其中约有3%的非小细胞肺癌患者具有HER2基因突变[1-2]。

　　对于这类相对罕见的基因突变患者，目前所采用的一线治疗标准是化疗或免疫疗法，然而疗效却不尽如人意，只有约27%的患者对免疫检查点抑制剂有客观反应，其余大部分患者反应不佳并且预后较差经常发生脑转移。除此之外也有研究证明靶向HER2变异的小分子抑制剂具有一定的疗效，如：阿法替尼，但具体的试验研究仍在进行之中。

　　就在这一筹莫展之际，Enhertu（DS-8201）凭借着一己之力瞬间逆转了局势，让我们看见了HER2突变患者的未来曙光！

　　02、关于Enhertu过去多项研究结论

　　针对肺癌研究1

　　2020年药物研究公司针对60名HER2过表达或突变的癌症患者，其中包含18名非小细胞肺癌患者（其中11名患者具有HER2突变，7名患者具有HER2过表达）进行I期Enhertu临床试验研究，结果显示[3]：

　　①非小细胞肺癌患者的客观缓解率可达55.6%。

　　②对于携带HER2突变的11例非小细胞肺癌患者的客观缓解率更是高达72.7%。

　　③甚至对于EGFR靶向耐药患者也同样有效。

　　I期研究

　　HER2突变晚期NSCLC接受DS-8021治疗后肿瘤大小

　　针对肺癌研究2

　　同年在ASCO年会上再度公布了Enhertu针对42例HER2过度表达或突变的晚期非小细胞肺癌患者（其中大多数患者曾接受过含铂化疗和免疫治疗，并且45.2%的患者具有脑转移）单药治疗的临床数据[4]：

　　①客观缓解率可达61.9%。

　　②疾病控制率高达90.5%。

　　③大部分患者的肿瘤都有不同程度缩小。

　　II期研究

　　HER2突变晚期NSCLC接受DS-8021治疗后肿瘤大小与基线相比的改变情况

　　针对肺癌研究3

　　2021年发表在顶级医学期刊NEJM上关于Enhertu的最新临床试验里，研究者们再次招募了91名HER2阳性的非小细胞肺癌患者，其中绝大部分患者（95%）都曾接受过铂类化疗，超过半数的患者（66%）曾接受过免疫治疗，即在患者经过治疗仍发生疾病进展的情况下再次接受中位6.9个月的Enhertu的治疗，试验结果同样令人震撼[5]：

　　①客观缓解率可达55%。

　　②疾病控制率更是高达92%。

　　并且在之后中位13.1个月的随访过程中研究者发现这些患者的无进展生存期可达8.2个月，中位总生存期高达17.8个月！

　　不同的HER2基因突变类型对治疗都产生应答

　　对比以上几项临床试验结果我们可以清晰地发现，Enhertu对于HER2突变的非小细胞肺癌患者的疾病控制与缓解都带来了非常好的疗效。

　　针对其它癌症

　　①HER2阳性胃癌[6]：客观缓解率（ORR）达51.3%，疾病控制率（DCR）达85.7%。

　　②HER2阳性乳腺癌[7]：客观缓解率（ORR）达60.9%，疾病控制率（DCR）达97.3%。

　　③HER2阳性结直肠癌[8]：客观缓解率（ORR）达45.3%，疾病控制率（DCR）达83.0%。

　　说了这么多，那么Enhertu究竟是何方神圣，竟有如此大的威力？

　　02、Enhertu是手握双枪抗癌“狙击手”

　　一切还得从它本身的抗癌机制抗体偶联药物（ADC）说起。