阿美替尼耐药以后怎么办？

发表时间：2022-08-21 19:43:00

　　癌症领域的医疗水平逐渐提高，患者用药后耐受性好，疗效得到提高，靶向药物是目前很多患者选择的药物，靶向药物的应用广泛，随着技术水平的提高，现在出现了三代，针对靶点EGFR抑制剂主要有三代，其中一代抑制剂是EGFR可逆抑制剂，包括吉非替尼、厄洛替尼，埃克替尼；二代抑制剂是泛HER抑制剂，包括阿法替尼，达克替尼；三代抑制剂的特点是除了EGFR活化突变外，还可以抑制T790M这个常见的获得性一二代药物耐药突变，包括奥希替尼，阿美替尼，还有不久前获批的伏美替尼等等。那么，阿美替尼耐药以后怎么办？

　　目前临床上当患者发生耐药，应对策略可以分为两个维度，一个是根据有无症状和进展模式来处理，另一个是根据具体的分子耐药机制来制定后续治疗策略。

　　无症状处理：

　　1、患者病灶缓慢增大，没有症状的恶化，可以继续使用三代TKI，暂时不更换治疗手段，但是要严密监测，一旦突然出现快速进展可以及时发现；

　　2、原病灶变化不大，出现了其他部位的转移，而且没有症状恶化的患者，可以继续三代药的治疗，加上局部病灶治疗；

　　3、出现多发转移，或者原病灶快速增大，症状恶化的患者要及时更改治疗策略，换用新的治疗手段。

　　分子耐药机制处理

　　1、出现C797S突变：可以考虑新一代EGFR抑制剂针对C797S进行抑制，EGFR/MET双抗amivantamab对C797S也有一定作用。

　　2、出现C797S顺式突变：顺式C797S突变是指C797S和T790M突变在相同等位基因上，可以考虑一代联合三代药物治疗。

　　3、出现C797S反式突变：对于反式突变，也就是C797S和T790M突变在不同等位基因上，布加替尼联合西妥昔单抗可能有效。

　　4、出现MET扩增：可以在奥希替尼的基础上加用MET抑制剂。TATTON研究中，耐药后患者使用奥希替尼+赛沃替尼的ORR达到30%。

　　5、出现HER2扩增：可使用抗HER2药物比如DS-8201。

　　6、出现BRAF突变或扩增：可以加用抗BRAF药物达拉非尼。