降糖又抗癌，SGLT2抑制剂较DPP4I抑制剂更能降低肝癌风险

　　一项研究显示1，在倾向评分匹配后，与二肽基肽酶4抑制剂（DPP4Is）相比，钠葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT2Is）降低了非酒精性脂肪肝病（NAFLD）和肝细胞癌（HCC）的风险。与DPP4Is相比，SGLT2Is还与较低的癌症相关死亡率和全因死亡率风险相关。

　　目前，人们已经认识到2型糖尿病（T2DM）患者发生HCC风险以及HCC相关高死亡率较高。作为糖尿病首选药物之一的二甲双胍已被证明可以预防HCC2，无疑激起了人们的兴趣去探索新型降糖药物的潜在保护作用。目前除二甲双胍外，另外两大降糖尿药物也对HCC显示出潜在的抗肿瘤作用。

　　SGLT2抑制剂

　　SGLT2I通过阻断肾脏近曲小管S1段的葡萄糖重吸收来降低血糖水平。围绕SGLT2I对NAFLD和HCC影响的临床证据相对稀缺。几项随访时间相对较短的研究表明3-5，SGLT2I可降低NAFLD的风险，这可能与HCC间接相关。一份病例报告观察到由于血管生成相关细胞因子的减少，SGLT2I治疗后HCC自发消退6。

　　DPP4抑制剂

　　DPP4I是一种基于肠促胰岛素的抗糖尿病药物，可抑制胰高糖素样肽1（GLP-1）的降解。DPP4I先前在一项回顾性队列研究中被证明可降低HCV感染患者的HCC风险7。根据Yamamoto等人的病例报告8，在DPP4I治疗4周后发现HCC自发消退。

　　SGLT2IvsDPP4I

　　这项基于人群的回顾性队列研究于2015年至2019年在香港进行，包括62699名接受SGLT2I（n=22,154）和DPP4I（n=40,545）治疗的T2DM患者。这些队列在匹配后具有可比性。

　　在倾向评分匹配后，接受SGLT2I患者的NAFLD发生率（IR，3.4；95%CI，3.0–3.7）低于接受DPP4I患者（IR，5.9；95%CI，5.5–6.4）。

　　经过239941.9人-年的随访，SGLT2I患者的HCC发病率（IR，0.3；95%CI，0.2-0.4）低于DPP4I患者（IR，1.3；95%CI，1.1-1.5）。

　　在SGLT2I患者中，与癌症相关的死亡风险（IR，1.1；95%CI，0.9–1.3）低于DPP4I患者（IR，6.6；95%CI，6.1–7.1），全因死亡风险（IR，5.0；95%CI，4.6-5.4）与DPP4i用户相比（IR，24.4；95%CI，23.6-25.4）。

　　在多变量模型中，SGLT2I（HR，0.39；95%CI，0.34–0.46）、HCC（HR，0.46；95%CI，0.29–0.72）、癌症相关死亡率（调整后的HR，0.29；95%CI，0.23–0.37）和全因死亡率（HR，0.28；95%CI，0.25–0.31）。

　　与DPP4I使用者相比，SGLT2I的NAFLD风险降低58%，HCC风险降低55%。然而，在感染HBV的患者中，与SGLT2I相比，DPP4I与较低的HCC风险相关。

　　鉴于NAFLD和HCC在T2DM中的重要性，这项研究或许可以影响T2DM患者在肝脏疾病风险方面二线抗糖尿病治疗的选择。研究结果表明，与DPP4I相比，SGLTI更有助于预防NAFLD和HCC。无论性别、高血压病史和缺血性心脏病史，都显著降低了NAFLD的风险。不过，在HBV阳性患者中，DPP4I可能是预防新发HCC的更好选择。

　　SGLT2I同时可降低患其它恶性肿瘤的风险。在RokszIn9等人进行的一项全国性研究中，SGLT2I患者组患血液系统和泌尿道恶性肿瘤的风险较低。通过探索SGLT2I和DPP4I在HCC中的关联，越来越多的证据支持使用抗糖尿病药物预防NAFLD和潜在的HCC。

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