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PNAS Nexus:研究人员开发了果蝇尤文肉瘤的研究模型

发表时间:2022-10-11 17:22:00

  尤文肉瘤是儿童、青少年和年轻人中第二常见的骨肿瘤。这种疾病没有特定的治疗方法,目前的治疗仍仅限于手术、放疗和化疗。转移性或复发性尤文肉瘤患者的长期生存率非常低。


  尤文肉瘤是由两个基因融合产生的单个癌基因引起的。尽管可能涉及多种基因,但发现 EWSR1 和 FLI1 以及由此产生的癌症驱动癌基因(称为 EWS-FLI)与大多数患者有关。与大多数其他类型的癌症不同,在小鼠(表达 EWS-FLI 癌基因)中开发尤文肉瘤实验动物模型的所有尝试都失败了。


  研究中需要一种可用于研究该疾病的遗传易处理模型, IRB 巴塞罗那 ICREA 研究教授 Cayetano González 博士和巴塞罗那 SJD 儿科癌症中心 (PCCB) 科学主任 Jaume Mora 博士领导的研究人员),已经设计了表达人类致癌基因突变变体的果蝇转基因菌株,称为 EWS-FLIFS。


  值得注意的是,他们发现人类 EWS-FLIFS 蛋白在某些类型的果蝇细胞中的表达触发了与人类患者中 EWS-FLI 致癌活性相同的致癌途径。该研究发表在PNAS Nexus上。


  在他们新的转基因果蝇系的基础上,作者重新连接了 EWS-FLI 使用的两条致癌途径,这样当由 EWS-FLIFS 的存在触发时,它们会导致一种荧光蛋白的表达,否则这种蛋白永远不会被表达。因此,研究人员使用荧光作为 EWS-FLI 致癌活性的读数,而不是肿瘤生长。


  “这种简单的遗传技巧极大地促进了大规模遗传和化学筛选的实施,以识别抑制 EWS-FLI 致癌活性的‘修饰物’作为荧光出现的抑制剂,”巴塞罗那 IRB 博士后研究员 Cristina Molnar 博士解释说,他首先该研究的作者。


  基于这种新模型的基因筛选将使发现 EWS-FLI 发挥其致癌功能所需的关键蛋白质成为可能,从而扩大我们对该疾病分子基础的认识,并确定新的推定治疗靶点。化学筛选可以识别出可作为开发治疗药物的先导分子的化合物。

  参考文献

  Cristina Molnar et al, Human EWS-FLI protein recapitulates in Drosophila the neomorphic functions that induce Ewing sarcoma tumorigenesis, PNAS Nexus (2022).

  文章摘自网络,侵删


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