抗肿瘤药物塞普替尼国内获批 曾纳入优先审评

　　10月10日，信达生物发布公告，抗肿瘤药物塞普替尼获国家药监局批准上市。该药由礼来制药研发，信达生物将全权负责塞普替尼在中国的独家商业化，包括该药的定价、进口、营销、分销和销售推广。

　　塞普替尼是国内第二个获批的RET抑制剂

　　塞普替尼是一种同类首创、高选择性和抑制活性的小分子RET(受体酪氨酸激酶)抑制剂，可抑制多种RET变异。该药于2020年5月获得美国食药监局(FDA)批准，是全球首个获批的高选择性RET抑制剂，用于治疗RET融合阳性的转移性非小细胞肺癌的成年患者、需要系统性治疗的携带RET突变的晚期或转移性甲状腺髓样癌成人和12岁及以上的儿童患者以及需要系统性治疗和放射性碘治疗(如适用)难治的RET融合阳性的晚期或转移性甲状腺癌成人和12岁及以上的儿童患者。

　　就在刚刚过去的9月，FDA又批准塞普替尼作为首个且唯一RET抑制剂，不限癌种用于RET基因融合的晚期或转移性实体瘤成人患者，同时常规批准该药用于RET融合阳性的局部晚期或非小细胞肺癌患者。

　　2021年11月，国家药监局受理塞普替尼在国内的上市申请，并纳入优先审评审批程序。尽管塞普替尼是全球首个获批的高选择性RET抑制剂，进入中国时间却晚于基石药业的普拉替尼。

　　2020年9月，全球第二款RET抑制剂普拉替尼在美国获批上市。2021年3月，普拉替尼获国家药监局批准在国内上市，这也是国内首个获批上市的RET抑制剂，适应症为非小细胞肺癌。今年3月，普拉替尼在国内新增甲状腺髓样癌和甲状腺癌适应症。

　　RET基因变异包括融合和突变，导致RET信号过度活跃而使得细胞生长不受控制，致使肿瘤发生。RET融合作为驱动基因，见于约2%的非小细胞肺癌，10%-20%的非髓样甲状腺癌。RET突变发生于60%散发性甲状腺髓样癌、90%家族性甲状腺髓样癌。在中国，RET融合非小细胞肺癌发病率为1.4%，患者数每年新增超过1万;RET融合甲状腺癌的阳性率约为6.03%，每年新发人数约3484人;RET突变甲状腺髓样癌分为散发性和家族遗传性，阳性率分别为42%和88.8%，每年新发人数约1795人。

　　长期以来，RET驱动的癌症缺乏疗效满意的治疗手段。随着RET抑制剂的问世，精准治疗时代也正式开启。

　　国内多家企业布局RET抑制剂领域

　　智慧芽全球新药情报据库数据显示，截至目前，全球仅有两款单以RET为靶点的RET抑制剂获批上市，另有7款已获批上市的多靶点新药中包含RET靶点，分别为阿来替尼盐酸盐、苹果酸卡博替尼、甲磺酸仑伐替尼、盐酸普钠替尼、瑞戈非尼、凡德他尼、甲苯磺酸索拉非尼。业内预计，靶向RET抑制剂的销售额，到2025年或将接近116亿美元，年均复合增长率14.6%。

　　在研发方面，国内有多家企业布局，包括百济神州、复星医药、石药集团、爱德程医药、科伦药业、首药控股、艾力斯医药等。其中，进展最快的是百济神州与Mirati Therapeutics公司合作开发的选择性激酶抑制剂Sitravatinib，该药为针对RET靶点在内的多靶点抑制剂，百济神州获得该药在亚洲(不包括日本)、澳大利亚和新西兰共同开发、生产和商业化的权利。该药用于局部晚期或转移性非小细胞肺癌的联合治疗方案已进入三期临床试验。

　　此外，还有7个药物的研发已进入Ⅱ期临床试验，6个药物进入Ⅰ期临床试验。其中，单靶点RET抑制剂共有7款。四川科伦博泰生物研发的KL590586胶囊，该药于2021年6月获批临床试验，拟用于RET融合或突变的晚期实体瘤的治疗。科伦药业在公告中提及，KL590586胶囊靶点成熟，作用机制明确，是其研发的首个泛瘤种精准治疗药物。智慧芽全球新药情报据库显示，该药已进入二期临床试验。

　　科伦药业还在开发另一款RET小分子激酶抑制剂A400，在国内已启动临床研究，已完成爬坡至目标剂量，启动拓展研究。FDA也于今年6月批准该药用于RET基因改变的恶性肿瘤患者的Ⅰ/Ⅱ期临床研究，将纳入甲状腺癌和非小细胞肺癌患者，包括既往接受和未接受过第一代RET抑制剂治疗的患者。科伦药业称，该研究将在美国和欧洲的研究中心开展，剂量递增阶段的首例患者，预计将在今年三季度完成入组。

　　新京报记者 王卡拉

　　校对 柳宝庆

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