“诺奖”级癌症研究成果，每天8元的膳食补充剂，大幅提升治疗效果

　　最近，日本科学家本庶佑研究发现，亚精胺简直可以说是免疫系统的“十全大补丸”。它不但能给衰老的免疫系统恢复元气，让年老体弱、免疫治疗无效的癌症小鼠对免疫治疗重新敏感，还可以不断为T细胞提供充足能量，防止PD-1阻断下T细胞不断干活被活活累死。

　　这个本庶佑不是别人，正是他发现了PD-1分子，并因此获得了2018年的诺奖。这次，本庶佑算是给自己开创的肿瘤免疫治疗找到了一个最佳搭档，而且这个搭档还很便宜，作为膳食补充剂，一天只要8块钱。

　　2005年，斯坦福大学的几位科学家做了个“可怕”的试验——把一只年轻老鼠的血管和另一只年老老鼠的血管接了起来，一老一小两只老鼠共享血液循环。一个月后，神奇的事情发生了，年老的老鼠返老还童，活动变敏捷了，肌肉、肝脏等组织受损后的修复速度也堪比年轻小鼠。

　　这个试验极大的激发了人们对血液中神秘的“年轻因子”的热情，甚至在2017年就有一家美国公司迫不及待地出手年轻人的血浆用于输液，售价高达每升8000美元。这一行为很快就被FDA以缺乏临床证据为由叫停，但关于血液中“年轻因子”的研究一直没有停止。

　　亚精胺就是被人们找到的一种血液“年轻因子”。研究显示，老年小鼠血液中的亚精胺浓度显著降低，而补充亚精胺不但可以延长小鼠寿命，还能降低心血管疾病、神经退行性疾病等一系列年龄相关疾病的发病率。

　　癌症也是一种跟年龄相关的疾病，总体来说年纪越大，患癌风险就越高。这里面一方面是细胞中的基因突变不断积累，越来越容易癌变，另一方面还跟衰老后免疫力下降，对体内癌变细胞的监控减弱有关。甚至于在一些年老体弱患者中，由于自身的免疫力太差，哪怕用上了“抗癌神药”PD-1抑制剂也难以激活抗癌免疫，消灭肿瘤。

　　而本庶佑等人发现，在抗癌后备军——幼稚的CD8+T细胞中，老年小鼠的亚精胺浓度也远低于年轻小鼠，几乎只有年轻小鼠的一半。似乎亚精胺的减少也是免疫系统衰老的关键因素之一。

　　为了测试亚精胺在免疫系统衰老中的作用，研究人员尝试用亚精胺治疗了老年的癌症小鼠，结果十分有趣，单独使用亚精胺对癌症并没有治疗效果，但在与PD-L1抑制剂联用时，亚精胺却能让那些年老体弱、免疫治疗无效的小鼠对免疫治疗重新敏感。

　　而且本来PD-1阻断疗法虽能激活T细胞的抗癌功能，但也会让T细胞十分“劳累”，更容易进入衰竭状态，T细胞的寿命也会明显缩短。但有了亚精胺，T细胞却可以在PD-1阻断下持久的保持抗癌活性和增殖能力，堪称T细胞的“十全大补丸”。

　　进一步研究显示，亚精胺可以直接结合线粒体三功能蛋白，增强其脂肪氧化酶的活性，让T细胞线粒体的脂肪氧化活性快速提高，促进T细胞的代谢重编程，产生类似于禁食的效果。而线粒体脂肪氧化活性的提高，也让T细胞有了充足的备用呼吸能力，可以提供充足的能量，避免T细胞在PD-1阻断时不断干活而被活活累死。

　　同时，线粒体脂肪氧化活性的提高也是形成记忆细胞所必需的，亚精胺和PD-L1抑制剂联用时小鼠肿瘤的引流淋巴结中，记忆细胞数量明显提高，将亚精胺和PD-1阻断疗法联用或许还能提高持久的抗癌能力。

　　不过目前这一研究还只局限于小鼠，亚精胺在人类患者上是否能起到同样的效果，还要看临床研究的结果。希望能有科学家尽快进行亚精胺联合免疫治疗的临床试验，让癌症患者们多一种便宜好用的抗癌药物。

　　参考文献

　　https://www.pd1.cn/%e5%89%8d%e6%b2%bf%e8%b5%84%e8%ae%af/15589.html

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