全球首发：罗氏CD20/CD3双抗Lunsumio在欧盟获批治疗复发性或难治性滤泡性淋巴瘤

2022年6月8日，欧盟委员会已授予 CD20xCD3 双特异性抗体 Lunsumio（mosunetuzumab）有条件的上市许可，用于成年患者之前至少接受过两次全身治疗的患有复发性或难治性 (R/R) 滤泡性淋巴瘤 (FL)。它的获批是基于批准基于GO29781研究成果，显示在重度滤过性淋巴瘤患者中，使用Lunsumio的完全缓解持续至少18个月。Lunsumio是第一个可用于治疗最常见的缓慢生长形式的非霍奇金淋巴瘤FL的 CD20xCD3 T 细胞结合双特异性抗体，属于first-in-class的治疗药物，它代表了一种无需化疗的、现成的、固定疗程的新型免疫疗法，可以改善复发或以往多次治疗难以治愈的患者的治疗结果。

GO29781是一项I/II期的多中心、开放标签、剂量递增和扩展试验中，旨在评估mosunetuzumab在复发或难治性B细胞非霍奇金患者中的安全性、有效性和药代动力学特征。主要终点包括独立审查机构确定的完全反应率（最佳反应），次要终点包括客观反应率、反应持续时间、无进展生存期、安全性和耐受性。

研究表明Lunsumio 表现出高完全缓解率，大多数完全缓解者维持时间至少 18 个月，且对接受过大量预处理的 FL 患者具有良好的耐受性。中位随访 18.3 个月后，缓解者的中位反应持续时间为 22.8 个月，完全反应率为 60%（n=54/90），客观反应率为80% (n=72/90)。

最常见的不良事件是细胞因子释放综合征（39%），通常为低级别（2 级：14%），并在治疗结束时消退；其他常见 (≥20%) 的AE 是中性粒细胞减少、发热、低磷血症和头痛。

Lunsumio旨在靶向B细胞表面的CD20和T细胞表面的CD3，通过双重靶向激活并重定向到患者现有的内源性T细胞，通过将细胞毒性蛋白释放到B细胞中来消除恶性B细胞，目前正在作为单一疗法或与其他药物联合治疗成人 B 细胞非霍奇金淋巴瘤，包括滤泡性淋巴瘤、弥漫性大 B 细胞淋巴瘤(DLBCL)和其他血癌。正在进行中的两项III期研究包括联合来那度胺二线治疗FL（CELESTIMO）、以及联合Polivy二线治疗DLBCL（SUNMO）等。

FL是第二常见的非霍奇金淋巴瘤（NHL），作为一种惰性淋巴瘤，约占NHL 病例的22%。大约20%的患者将在接受一线治疗后2 年内发生疾病进展。最新流行病学数据显示，其发病的中位年龄为64.9岁。我国呈现较年轻的发病趋势，FL占NHL约8.1%-23.5%，沿海、经济发达地区发病率较高。目前FL的中位总体生存期超过10年，60%-70%的病例确诊有骨髓累及，约1/3可转化为DLBCL，临床病程进展缓慢，但不可治愈。

双体可以同时结合2个不同的靶点，其中一边直接与癌细胞上的特定抗原结合，另一边则激活患者自身免疫系统中的T细胞并使其更接近癌细胞将它杀死。由于具备功能上的改进，双抗相比单抗，有更复杂的结构。它的临床价值在于：

1）对比两个单抗联用，潜在的安全性优化、疗效优化，以及技术成熟后的费用下降。

2）通过新功能——桥接，可以直接招募免疫细胞，起到更强的杀伤作用。待开发的还有穿越血脑屏障的功能。

3）通过新功能——和一个细胞上的2个靶点结合，可以起到双重信号阻断的作用，防止旁路信号的激活。

双抗对比其他抗体药物差异

目前，全球已有5个双抗获批上市，具体信息统计如下：

根据弗罗斯特沙利文的数据，2020年全球的单抗规模1749亿美元，预计2024-2030年行业增速4.2%。2020年双抗行业市场规模25亿美元，2024-2030年行业增速预计29.3%。双抗行业的增速高于单抗。

全球双抗/单抗药物市场规模和增速

（单位：十亿美元）

预计2030年中国的双抗市场达到108亿美元，2024-2030年增速54.3%；单抗市场规模579亿美元，2024-2030年增速16.7%。双抗行业增速高于单抗。

中国的双抗/单抗药物市场规模和增速

（单位：十亿美元）