伊鲁阿克有望成为ROS1阳性NSCLC治疗新选择 为更多患者带来新希望!

　　11月5-12日，备受关注的第25届全国临床肿瘤学大会暨2022年CSCO学术年会顺利召开。会上，来自国内外的专家学者围绕肿瘤领域的热点话题进行了广泛交流和深入探讨。

　　会上，由中国医学科学院肿瘤医院石远凯教授牵头开展的“伊鲁阿克治疗克唑替尼耐药/未使用过克唑替尼的ROS1阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的疗效和安全性的II期临床研究”公布了最新研究数据。

　　为让更多读者了解肺癌领域最新研究成果，医学论坛网与国家卫生健康委百姓健康电视频道(CHTV)特邀石远凯教授对这一研究作了解读。

　　记者：ROS1融合基因阳性在非小细胞肺癌(NSCLC)患者中的发生率仅为1-2%，属于罕见基因突变。首先请您谈谈这类患者的治疗现状如何，为何要针对此类患者开展临床研究?

　　石远凯教授：在全世界范围内，肺癌是发病率及死亡率均高居首位的恶性肿瘤，严重危害人类健康。非小细胞肺癌(NSCLC)是我国肺癌的主要病理类型，约占肺癌总数的85%。ROS1是肺癌的主要驱动基因之一，目前共发现了20余种ROS1的基因融合形式。从发生率上看属于罕见突变，仅约占非小细胞肺癌人群的1%~2%，在临床治疗中容易被忽视。

　　目前，针对ROS1阳性晚期非小细胞肺癌患者的一线标准治疗方案有限，主要是克唑替尼，不良反应发生率高且容易耐药。一线治疗失败后更是缺乏有效的治疗方案。对于克唑替尼治疗失败的ROS1阳性的晚期非小细胞肺癌患者，目前化疗是推荐的二线疗法。但是化疗毒性大，患者的生存获益有限。

　　另外，对于发生脑转移的患者，还有对克唑替尼以及化疗耐药的患者，仍然缺少有效的治疗手段。因此，在ROS1阳性的非小细胞肺癌患者中存在大量的未满足的临床需求。

　　记者：您牵头了齐鲁制药伊鲁阿克项目的多项临床研究，请您简单介绍一下本产品以及本项研究设计有哪些亮点?

　　石远凯教授：伊鲁阿克是齐鲁制药有限公司自主研发的一种新型高选择性口服酪氨酸激酶抑制剂(TKI)。临床前研究数据显示，伊鲁阿克对不同融合类型及耐药突变的ALK和ROS1阳性的肿瘤细胞均具有显著的增殖抑制作用，在动物实验中也显示出优秀的抗肿瘤作用。针对伊鲁阿克齐鲁制药开展了多项临床研究，包括：

　　①伊鲁阿克在克唑替尼耐药的ALK阳性非小细胞肺癌患者的II期临床研究;

　　②伊鲁阿克在二代ALK抑制剂包括塞瑞替尼、阿来替尼等治疗失败后的ALK阳性非小细胞肺癌患者的II期研究;

　　③伊鲁阿克与克唑替尼对照、治疗既往未接受过ALK抑制剂治疗的ALK阳性非小细胞肺癌患者的III期研究。上述研究结果令人鼓舞：在克唑替尼耐药的ALK阳性非小细胞肺癌患者中，IRC评估的ORR为67.8%，mPFS为14.39个月，长期随访后的mPFS已经超过19个月，对颅内病灶的客观缓解达64%;对二代ALK抑制剂耐药的ALK阳性非小细胞肺癌患者也显示出初步疗效;对未接受过ALK抑制剂治疗的ALK阳性非小细胞肺癌患者的一线数据还在随访中。

　　石远凯教授：基于临床前及前期临床研究数据，齐鲁制药进一步开展了针对ROS1阳性非小细胞肺癌患者的Ⅱ期临床研究，探索伊鲁阿克治疗ROS1融合基因阳性晚期非小细胞肺癌患者的疗效和安全性，旨在为该类人群提供一种可以带来生存获益的新的治疗选择。

　　本研究于国内41家临床研究中心开展，入组患者均为中国人，药物剂量、有效性和安全性数据更贴合中国患者情况和临床现状;在研究人群的选择上，同时纳入了未服用过克唑替尼的患者和克唑替尼耐药的患者，对既往化疗情况不做限定;另外还纳入了基线脑转移患者，人群特征符合临床现状。

　　记者：您牵头开展的“伊鲁阿克治疗克唑替尼耐药/未使用过克唑替尼的ROS1阳性非小细胞肺癌患者的疗效和安全性的II期临床研究”首次在CSCO2022肿瘤学盛会公布研究数据，请您解读该研究初步结果，以及您对该研究的评价。

　　石远凯教授：伊鲁阿克治疗克唑替尼耐药和未使用过克唑替尼的ROS1阳性非小细胞肺癌患者，显示出优异的抗肿瘤活性：

　　在50例既往未接受过克唑替尼治疗的患者中，伊鲁阿克的ORR为74%，DCR为96%，中位缓解持续时间为14.5个月。其中13例基线脑转移患者ORR为61.5%，DCR为100%;

　　伊鲁阿克在克唑替尼耐药的患者中也显示出积极的疗效信号，9例患者中2例达到部分缓解，6个月的缓解率为100%。安全性方面，最常见的不良反应为天门冬氨酸氨基转移酶升高(45.8%)，其次为丙氨酸氨基转移酶升高(44.1%)，且多数为轻度。严重不良反应的发生率较低(10.2%)。安全性特征与前期报道一致，安全性可控。

　　结合前期在ASCO2022大会上公布的研究结果，伊鲁阿克不仅在克唑替尼耐药的ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者中显示出优异的抗肿瘤作用，还有望为ROS1阳性晚期非小细胞肺癌患者的一线治疗带来新选择，为耐药ROS1阳性晚期患者带来新希望。

　　记者：您在肺癌诊疗领域深耕多年，也牵头开展了多项肺癌领域的临床研究。请您谈谈，该研究的未来研究方向如何?针对ROS1+晚期NSCLC患者，还有哪些值得深入探索的问题?

　　石远凯教授：后续需要进一步扩大样本量开展临床研究。纳入更广泛的人群，并且深入研究在各个细分人群的疗效，分析对不同融合类型及不同耐药突变患者的疗效情况。探索与其他疗法的联合治疗，获得更多有价值的临床数据。期待能为更多患者带来获益。深入研究耐药发生的机制，进一步探索、发掘与耐药相关的肿瘤生物标志物，结合临床实际进行精准治疗。加强肿瘤复发的早期监测，研究新的联合治疗方案等。

　　记者：近年来，我国制药企业迅速发展，为临床提供了越来越多的治疗选择。您如何评价我国创新制药的发展，对于这类创新药物的研发有哪些期待?

　　石远凯教授：我国的创新药研发虽然较欧美起步晚，但发展十分迅速。近几年来，由我国制药企业自主研发的创新药物不断获得上市批准，例如PD-1抑制剂、新一代TKI等等，为中国的癌症患者提供了越来越多的治疗选择。我们创新药研究的成果是值得肯定的。当下，我国的癌症患者群体仍然十分庞大，存在非常大的未被满足的临床需求。希望制药企业进一步结合临床中迫切的需求，加大创新力度和投入。期待能有更多的国产创新药物造福我国的癌症患者。

　　参考文献

　　https://cancer.cmt.com.cn/detail/1459941.html

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