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树突状细胞疫苗强势缓解高度致命脑癌,患者存活超8年!

发表时间:2022-12-01 16:54:00

  胶质母细胞瘤是一种高度致命的脑癌,具有近100%的复发率和令人沮丧的患者生存率。新诊断的胶质母细胞瘤(nGBM)的护理标准(SOC)包括手术、放疗和化疗。初次手术后,肿瘤通常会在6至8个月内复发,中位总生存期(mOS)为15至17个月,5年生存率通常低于5%。对于复发性胶质母细胞瘤(rGBM),尚无确定的SOC。在自2005年以来的400多项临床试验中,有超过32000名患者测试了不同的治疗方式,4只有1项nGBM的3期试验和rGBM的3期试验均未证明生存获益。


  此项发表在JAMAOncology杂志上的一项Ⅲ期非随机对照试验,旨在测试自体肿瘤裂解物加载的树突状细胞疫苗(DCVax-L)与SOC联合治疗胶质母细胞瘤。对照试验发现,在SOC中添加DCVax-L与nGBM和rGBM的总生存期具有临床意义和统计学意义的延长相关。DCVax-L治疗也具有出色的安全性和值得注意的长期生存曲线尾部。


  研究设计


  从2007年8月到2015年11月,共招募了331名nGBM患者。所有患者在入组前均接受了手术切除、恢复、白细胞去除术和6周的术后SOC放化疗。从手术到随机分组的中位时间为3.1个月。在331名患者中,232名随机分配至初始DCVax-L治疗组,99名分配至安慰剂组。肿瘤复发后,安慰剂组99名患者中有64名交叉接受DCVax-L,而已经接受DCVax-L的232名患者中有120名继续接受DCVax-L。


  主要终点是nGBM患者从随机化时起的OS(中位手术后3.1个月),次要终点是rGBM患者从复发时起的OS。在试验进行期间,人们认识到很难将实际疾病进展与由炎症或坏死组成的假性进展或疫苗诱导的免疫细胞浸润区分开来。因此,本研究的SAP侧重于OS。


  nGBM患者的OS


  入组时分配到DCVax-L队列的nGBM患者的mOS为19.3(95%CI,17.5-21.3)个月(距手术22.4个月),而对照组为16.5(95%CI,16.0-17.5)个月。(图A)。


  数据表明接受DCVax-L的nGBM患者在任何时间点的死亡风险相对降低20%,并且这种相对生存获益随着时间的推移而增加:15.7%接受DCVax-L的患者与9.9%的ECP患者在随机分组后48个月时存活,13.0%的DCVax-L患者与5.7%的ECP患者在随机分组后60个月时存活。


  在具有甲基化MGMT的nGBM患者中,接受DCVax-L治疗的90名患者的mOS为随机分组后30.2(95%CI,23.7-33.9)个月(手术后33.0个月),而接受DCVax-L治疗的患者为21.3(95%CI,18.3-25.1)个月。


  rGBM患者的OS


  复发后接受DCVax-L治疗的64例rGBM患者的mOS为13.2(95%CI,9.7-16.8)个月,ECP为7.8(95%CI,7.2-8.2)个月。


  这些数据表明,在首次复发时接受DCVax-L治疗的rGBM患者在任何时间点的死亡风险相对降低了42%,并且这种生存获益随着时间的推移持续存在:接受DCVax-L治疗的患者中有20.7%Lvs9.6%的ECP患者在复发后24个月时存活,11.1%vs5.1%的患者在复发后30个月时存活。


  安全性和毒性作用


  DCVax-L耐受性良好。在给予的2151次DCVax-L总剂量中,只有5次严重不良事件被认为至少可能与研究治疗相关。颅内水肿3例(3级2例,2级1例),恶心1例(3级),淋巴结感染1例(3级)。没有证据表明接受DCVax-L治疗的患者出现任何自身免疫反应或细胞因子风暴。


  树突状细胞疫苗在肿瘤免疫治疗中的研究进展


  树突状细胞(DCs)负责刺激T细胞和增强抗肿瘤免疫反应。树突状细胞在体外成熟和活化后被注射回病人体内。使用装载肿瘤细胞裂解物的树突状细胞疫苗的研究在小鼠模型中显示了抗肿瘤作用。与此同时,DC来源的外泌体形成了一类新的癌症免疫治疗疫苗,可触发强的抗原特异性抗肿瘤免疫反应,重塑肿瘤微环境。树突状细胞(DC)疫苗诱导特异性免疫反应,可以选择性地消除靶细胞。近年来,已经进行了许多研究来探索DC疫苗接种治疗多种恶性肿瘤。


  Sipuleucel-T率先领跑肿瘤治疗性疫苗


  DC细胞疫苗Sipuleucel-T是FDA批准的首款肿瘤治疗疫苗,是唯一一种由患者自身免疫细胞制成的前列腺癌免疫疗法,在最新公布的数据中显示,Sipuleucel-T可延长总生存期14.5个月,降低死亡风险45%。成为肿瘤疫苗领域的领跑者。


  肺癌:DCVAC/LuCa前途巨大


  近年来,在美国食品和药物管理局批准癌症疫苗sipuleucel-T后,DC疫苗接种这种自激活细胞免疫疗法在治疗某些恶性肿瘤方面显示出价值。由上海市胸科医院肺内科开展的一项开放标签、单组、II期研究,将DCVAC/LuCa疗法与化疗相结合,用于评估IV期非鳞状(nsq)NSCLC的疗效和安全性。


  在入组的61名患者中,改良意向治疗人群(n=44)的2年生存率为52.57%。未达到中位OS。中位PFS为8.0个月,中位TTP为10.2个月,ORR为31.82%。


  DCVAC/LuCa联合培美曲塞和卡铂在改善患者生存方面显示出协同疗效和显着潜力,没有出现严重或意外的不良反应,表明它在选定的中国人群中是安全可行的。尽管OS数据还为时过早,但DCVAC/LuCa与培美曲塞和卡铂联合治疗可能是治疗无致癌驱动因素的晚期nsqNSCLC的一种有前途的策略。


  肾癌:Ilixadencel进入一线治疗


  在一项随机、2期、开放标签研究中,比较在同步性mRCC患者的一线治疗中接受ilixadencel/舒尼替尼联合治疗(ILIXA/SUN;58名患者)或单独使用舒尼替尼(SUN;30名患者)的疗效。


  ILIXA/SUN组的中位OS为35.6个月,而SUN组为25.3个月。ILIXA/SUN组确认的ORR为42.2%(19/45),包括3名完全缓解患者,而SUN组为24.0%(6/25)(p=0.13),没有完全缓解。


  与单独使用舒尼替尼相比,该药物组合并未改善OS。然而,ilixadencel与舒尼替尼联合使用与更高的确认反应率(42.2%)相关,包括6.7%CR(在最后一次随访时全部存活),而确认反应为24%(无确认CR)在接受舒尼替尼单药治疗的患者中。


  乳腺癌:HER2脉冲树突疫苗触发强大免疫


  一项发表在JImmunother癌症杂志中的研究,旨在研究HER2-DC1联合抗HER2抗体递送的功效,以及这种联合方法是否可以替代标准化疗并在HER2posBC临床前模型中驱动持久的抗肿瘤免疫。


  结果显示HER2-DC1联合抗HER2抗体治疗比HER2-DC1sc联合抗HER2抗体更有效。值得注意的是,与标准化疗联合抗HER2抗体相比,HER2-DC1联合抗HER2抗体治疗显示出更好的抗肿瘤反应。此外,HER2-DC1与抗HER2抗体治疗相结合有效地减弱了未治疗的远处HER2pos肿瘤的生长,突出了其在HER2posBC中产生全身抗肿瘤免疫的潜力。


  卵巢癌:DCVAC/OvCa延长总生存期超一年


  一款由SOTIO研发的、名为DCVAC/OvCa的树突状细胞疫苗在卵巢癌治疗领域取得了突破性的进展。DCVAC/OvCa二线治疗卵巢癌死亡风险降低62%,总生存期显著增加13.4个月,中位无进展生存期增加1.2个月!联合树突状细胞疫苗治疗的患者,总生存期延长超过一年、生存期接近仅接受化疗患者的两倍!


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