惊！抗癌新药申请获批遭拒绝！肺癌患者一定要看这5款救命药！

　　三代EGFR靶向药波齐替尼（poziotinib）适用于EGFR外显子20插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者，但是，近日它申请上市的要求遭到FDA拒绝。

　　据悉，拒绝理由是认为波齐替尼的治疗风险大于益处：

　　ORR低，DOR短；

　　推荐剂量的安全性较差；

　　剂量优化不足，确证性临床试验尚未招募患者。

　　不过别着急，EGFR20Ins患者还有下面的药物可以用！2款已经获批，3款具有潜在治疗价值！

　　01、Amivantamab

　　和单纯的口服EGFR靶向药不同，Amivantamab（埃万妥单抗JNJ-61186372）是靶向EGFR和cMet的双特异抗体，属于EGFR和MET双靶的单抗静脉输注型药物。

　　简单来说，这个药不是“吃”进去，而是“输”进去。

　　获批时间

　　2021年5月。

　　适应症

　　用于治疗铂类化疗后进展的EGFR外显子20插入突变的转移性非小细胞肺癌患者。

　　Amivantamab（JNJ-61186372）是靶向EGFR和cMet的双特异抗体，属于EGFR和MET双靶的单抗静脉输注型药物。

　　安全性

　　安全性方面基本可控，≥3级治疗相关不良反应发生率为16%，最常见的不良反应：皮疹，与输液有关的反应，指甲或脚趾甲周围的皮肤感染，肌肉和关节疼痛，呼吸急促，恶心，疲劳，小腿或手或面部肿胀，溃疡。口腔，咳嗽，便秘，呕吐和某些血液检查的变化。

　　02、mobocertinib

　　mobocertinib(Exkivity，莫博替尼，代号为TAK-788)属于口服型抗癌药。

　　获批时间

　　2021年9月15日。

　　适应症

　　用于治疗在含铂化疗治疗期间或治疗后进展的局部晚期或转移性的EGFR20ins患者。

　　安全性

　　与EGFR靶向药的已知安全性一致，有22%-25%的患者发生了不良反应（AE），需要调整减少剂量，10%-17%的患者因发生不良反应停止治疗。

　　03、DZD9008

　　尚未获批，针对EGFR/HER220号外显子插入突变设计的全球首创(First-in-class)小分子化合物。

　　相关研究

　　共纳入97例EGFR或HER2突变的非小细胞肺癌，接受DZD9008的剂量为50mgto400mg，每日一次治疗。

　　56例患者（42.9%的患者脑转移）接受了疗效评估。当RP2D剂量为每日一次300mg时，ORR为48.4%（15/31），疾病控制率(DCR)为90.3%（28/31）。

　　不良反应

　　常见的3级不良反应为腹泻（5.2%）和皮疹（1%）。

　　04、CLN-081

　　尚未获批。一种新型的口服泛EGFR抑制剂。

　　相关研究

　　去年I期临床研究初步数据显示，共纳入9例既往含铂化疗进展的患者，行不同剂量CLN-081治疗，包括7例30mg每天两次（BID）、1例45mgBID（1例）、1例65mgBID。

　　5例患者可评估疗效，2例部分缓解，2例缓解的患者既往均接受过波齐替尼和TAK-788治疗。疾病稳定的3例患者中，2例先前接受过波齐替尼或TAK-788治疗，1例未接受过靶向治疗。

　　05、PLB1004

　　尚未获批。PLB1004是第三代EGFR靶向药。

　　独特性

　　与现有一线药物相比：

　　PLB1004不仅对Exon19Del、T790M、脑转移均有效；

　　对Exon21L858R药效更好，安全性更高；

　　对罕见突变药效优于阿法替尼；

　　对靶向药物不敏感的Exon20插入突变有高效，是目前20ins领域覆盖突变类型较多的一款新药。

　　尾声

　　EGFR基因突变包括了多种不同的突变类型，如19外显子缺失突变、L858R点突变等，这些突变类型的患者使用EGFR靶向药都能获得良好的治疗效果。

　　但对于EGFR20外显子插入突变的患者而言，选择范围就比较窄了，好在这两年新药已经在增多。目前EGFRexon20ins患者标准一线治疗仍然是含铂双药化疗，但在NCCN指南中已经写入两种药物推荐，作为化疗失败后的二线治疗方案，分别为正文中提到的Amivantamab和Mobocertinib[2]。

　　对于无法从已获批抗癌药中获益的EGFR20外显子插入突变的患者，也可以多关注相关在研药物的临床招募，不失为一个机会！

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