多个TROP2靶向ADC抢滩全线三阴乳腺癌！谁将是下一个“神药”？

　　三阴性乳腺癌（TNBC）是侵袭性最强的乳腺癌类型，约占所有乳腺癌的15％。这类患者有效治疗选择有限，癌症更容易复发和转移。与乳腺癌其他亚型相比，转移性TNBC患者预后往往更差，5年生存率约12%，中位总生存（OS）仅12-18个月。

　　人滋养层细胞表面糖蛋白抗原2（TROP2）是一种广泛表达于多种实体瘤的跨膜糖蛋白，约80%的TNBC表达TROP2。TROP2表达是所有类型乳腺癌总生存期预后不佳的因素。

　　随着全球首款TROP2靶向ADC戈沙妥珠单抗在华获批，各大药企纷纷加速。今年SABCS更是爆出TROP2靶向ADC一线治疗转移性TNBC的ORR超70%数据！今天我们就来看看在SABCS惊艳亮相的国内外TROP2靶向ADC新秀~

　　1.Dato-DXd+I药一线治疗转移性TNBC：ORR高达73.6%！

　　Dato-DXd（datopotamabderuxtecan）是一款TROP2靶向在研ADC，是第一三共（DaiichiSankyo）肿瘤领域管线中的三款核心ADC之一，也是阿斯利康（AstraZeneca）ADC科学平台中最先进的项目。

　　BEGONIA是一项开放性、两部分、多中心Ⅰb/Ⅱ期试验，其试验组7正在评价Dato-DXd联合PD-L1抑制剂度伐利尤单抗（Durvalumab，I药）一线治疗不可切除、局部晚期或转移性TNBC患者的安全性、耐受性和初步疗效。主要终点为安全性和耐受性。次要终点包括研究者评估的客观缓解率（ORR）、无进展生存（PFS）以及缓解持续时间（DoR）和OS。

　　最新结果显示，在未曾接受前期治疗、患有无法切除、局部晚期或转移性TNBC的患者中（n=61），Dato-DXd联合度伐利尤单抗方案带来高达73.6%的ORR（95%CI：59.7-84.7）。在其中53位可评估患者中，有4位完全缓解（CR），35位部分缓解（PR）；且无论患者PD-L1表达如何，82%的患者获得缓解。

　　此组合疗法在试验中亦展现与过去一致的安全性：20%以上的患者发生的最常见治疗期出现不良事件（TEAE）（所有等级）为恶心、口腔黏膜炎、脱发、疲劳、便秘、皮疹和呕吐。在10名患者中观察到严重TEAE。4名患者（6.6%）因不良事件而中止治疗。观察到2例（3.3%）1级间质性肺病（ILD）/肺炎。

　　2.Dato-DXd后线单挑晚期TNBC：斩获32%ORR！

　　除了与免疫治疗组队挑战一线治疗晚期TNBC，Dato-DXd对后线治疗晚期TNBC的单兵能力也逐渐显露。TROPION-PanTumor01是一项开放性、两部分、多中心、首次人体I期试验，旨在评价Dato-DXd治疗标准治疗无效或治疗后复发或无标准治疗可用的晚期实体瘤患者的安全性和初步疗效，其中44位TNBC患者入组。

　　最新结果显示，Dato-DXd在TNBC患者队列中达成32%的ORR，包含1位患者CR，13位PR和18位SD。其中，在27位未曾以基于1型拓扑异构酶抑制剂的ADC治疗患者亚群中，其ORR为44%，包含1位CR，11位PR，以及10位疾病稳定（SD）。总体患者的中位DoR为16.8个月。

　　此外，在包含其他肿瘤类型总体患者队列中，中位PFS为4.4个月（95%CI：3.0-7.3），中位OS为13.5个月（95%CI：10.1-16.3）。在未曾以基于1型拓扑异构酶抑制剂的ADC治疗患者亚群中，中位PFS与OS分别为7.3个月（95%CI：3.0-18.0）与14.3个月（95%CI：10.5-NE）。在总体患者以及之前未曾接受过治疗的患者亚群中，疾病控制率（DCR）分别为80%与81%。值得注意的是，试验入组的患者经过大量前期治疗，曾接受中位3线的疗法（范围：1-10）。

　　Dato-DXd的总体安全性特征与既往报告的数据一致，未发现新的安全性信号。最常见的≥3级TEAE为口腔黏膜炎、淋巴细胞计数降低、疲劳、呕吐、贫血、中性粒细胞计数降低和恶心。9名患者（20.5%）报告了严重TEAE。1名患者（2%）因1级肺部炎症而中止治疗，但未观察到ILD，未观察到发热性中性粒细胞减少症或≥3级腹泻病例。

　　3.单药后线治疗晚期TNBC不输“王牌”？首款国产TROP2ADC值得期待！

　　科伦博泰在本次SABCS上公布了其拥有自主知识产权的TROP2-ADCSKB264（MK-2870），用于局部晚期或转移性TNBC的II期拓展研究的最新疗效和安全性数据。此前，CDE已授予SKB264单药用于治疗局部晚期或转移性TNBC突破性疗法认定。

　　最新结果显示，入组的59例经治局部晚期或转移性TNBC患者接受SKB264单药治疗，每两周给药一次。经过中位随访12.8个月，在55例可进行疗效评估的患者（4mg/kg组21例，5mg/kg组34例）中，确认的ORR为40%，疾病控制率（DCR）为80%，其中TROP2高表达患者确认的ORR为55.2%，TROP2高表达5mg/kg剂量组确认的ORR高达62.5%。中位DoR为11.5个月，中位PFS为5.7个月，中位OS为14.6个月，12个月OS率为66.4%。

　　57.6%的患者报告了≥3级的TRAE。最常见的≥3级TRAE（≥10%）是中性粒细胞计数降低、白细胞计数降低、贫血和血小板计数降低。TRAE导致10.2%的患者剂量降低。未发生因TRAE导致的死亡以及ILD。

　　研究数据表明，在经过多线治疗的转移性TNBC患者中，SKB264治疗展示出卓有前景的疗效和可控的安全性。

　　小结

　　越来越多TROP2-ADC加入战局，是戈沙妥珠单抗稳坐“老大哥”地位，还是“一母同胞”的Dato-DXd重演“神药”T-Dxd吊打“初代”T-DM1戏码，亦或是其他TROP2-ADC悄然超越？期望未来更多的研究给我们答案~

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