肠道菌群可作为免疫治疗预后生物标志物

　　肠道微生物群参与免疫调节和免疫检查点抑制剂(ICIs)的功效。单臂 II 期 CAVE-mCRC 和 CAVE-LUNG 临床试验分别研究了西妥昔单抗 + avelumab 联合治疗 RAS 野生型(WT)转移性结直肠癌(mCRC)和化疗难治性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。

　　对来自循环肿瘤 DNA(ctDNA)RAS/BRAF 的 CAVE-mCRC 试验的 14 名患者的基础粪便样本进行了全面的肠道微生物群遗传分析 WT 和微卫星稳定(MSS)疾病。

　　结果在来自 CAVE-Lung 试验的 10 名患者队列中得到验证。16S rRNA 测序揭示了来自 CAVE-mCRC 试验的 14 名患者的基础粪便样本中的 23,027 种细菌。

　　相较于 9 名 PFS 更短的(2-6 个月)患者而言，在 5 名长期缓解患者(PFS，9-24 个月)中，发现 2 种产丁酸细菌 Agathobacter M104/1(P = 0.018)和 Blautia SR1/5(P = 0.023)显著增加。

　　根据基础粪便样本中是否存在这些物种，也观察到显著更好的 PFS。对于 Agathobacter M104/1，中位 PFS(mPFS)为 13.5 个月(95% CI：6.5-20.5 个月)vs 4.6 个月(95% CI：1.8-7.4 个月);P = 0.006。

　　对于 Blautia SR1/5，mPFS 为 5.9 个月(95% CI：2.2-9.7 个月)vs 3.6 个月(95% CI：3.3-4.0 个月);P = 0.021。

　　同样，在 CAVE-Lung 验证队列中，根据基础粪便样本中是否存在无杆菌 M104/1 和 Blautia SR1/5 的表达，无杆菌 M104/1 和 Blautia SR1/5 的表达与 PFS 相关。

　　Agathobacter 和 Blautia 可能是 mCRC 和 NSCLC 患者接受西妥昔单抗+ avelumab 治疗后预后的潜在生物标志物。这些发现值得进一步调查。

　　参考文献

　　https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MjM5MzAwMjcyMA==&mid=2653315190&idx=5&sn=ab71c0c981d2218346d2b25aa38acd5e#rd

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